繼上次篇內房股的文後，今天在格隆汇看到一篇內房分析，值得對有投資此板塊戰友看看：
克而瑞地產研究
基本全篇亮點看到大部份上市內房的銷售數字，以及年初訂立的銷售目標，針對全年銷售訂立的數字，有部份內房公司訂立較進取的銷售數字如兩成以上增長，相反大型房企除萬科及恒大外，全年銷售目標較保守。
六個月半年結的房企銷售增長目標完成以恒大 金茂 越秀 中海 雅居樂 碧桂园 正荣 禹州 龍湖 华潤
弘阳宝龍 龍光 中骏 中梁 時代 完成目標四成或以上。
恒大及金茂還達標五成，所以隨著達標率及銷售增長目標計，這兩間內房的營收相對有保證。
對於目標訂立，有几間內房銷售目標增長兩成或以上，這些大部份都是Top10 以外，介乎11至30l以內，這個梯隊在投地及去庫存方面相對積極，金茂增長率（24）禹州（33）宝龍（24) 龍光（20 ）中駿（24）花樣年（24）綠城（23）合景（20）旭辉（14）融創（8）。
除銷售目標達成率外，另一數字是銷售對比上年同期表現，禹州銷售同比去年同期增長（50）
綠城（36）花样年（33）金茂（31）恒大（23）建業（12）中駿（10）世茂（10）。
能在疫情影響下仍錄得顯著增長外，這些企業的增長除可能因去岸基數較低外，如禹州，花樣年，亦有千亿銷售企業上榜如817 813 3333。
但銷售數字較去年同期下跌有新城 富力 融創。未知這是否其中一個1918股價積弱的原因？
傳統內房銷售四六比例,上半年若能達標四成或以上者,相對下半年銷售壓力較细。但今年行業的銷售因疫情影響而開創了線上銷售渠道,若有興趣投資此板塊戰友，必須密切留意每月公布的銷售數，但大家都要留意各公司可能供股或配股的可能性，特別每年一月及七月份都是內房配股高峰期，一月份1918及813配股，今個月817刚公布明天配置股上板，旭辉於六月初小幅配股後股價反而做好。不知道明天股價如何，所以若股價配合大成交衝高，不可不防，如近期除金茂外，寶龍，恒大 美的 及花樣年。
2020年7月5日星期日
2020年7月4日星期六
03072020 週記
全週計錄得升幅股票不小，特別股市錄得升幅，點數計升幅小過一仟，但個別股份升幅超過兩成，特別是七月二日開局後兩天。若各位有留成意交，有些股份明顯有成交配合。
全週計錄得超過一成升幅有165 （12%）175（12%）525（11%）535 （11%）604 （12%）665 （15%）
817 （11%）853（24%）884 （12%）914 （10%)
966 （13%）968 （10%）978 （11%）1030 （10%）
1070 （13%）1157（15%）1211 （13%）1233（10%）
1238 （19%）1302 （14%）1336 （11%）1579 （12%）
1638 （12%）1666 （14%）1691 （10%）1788 （16%）
1789 （13%）1918 （15%）1951 （22%）1996 （12%）
2013 （24%）2048 （11%）2202 （10%）2338 （13%）
2400 （11%）2628 （12%）3301 （10%）3333 （29%)
3690 （10%）3759 （20%）3883 （14 %）
3900 （17%）3908 （15%）3990 （23%）
6030 （12%）6060 （23%）6066 （34%）
6088 （11%）6806 （27%）6865 （25%）
以上211 隻股份中，有接近50隻股票升幅超過一成，整體行業分布為几大板塊:
1.內房股，此板塊在七一假期時在內地股做好，本港第一個交易天放量上升，有些內房動輙升幅單日已超過一成過外，埋單升幅集中在星期四及五。如3333 1238 1233 978 884 535 1030 3883 3900 3990 2048 ,以上內房在第二季基本上較落後，在第二季的銷售數字按月遞增，除著中期業績逐步公布，有望進一步消除及內地利率加上房地產政策有望放鬆，股價有望從低位反彈。
2.醫療相關板塊
包括高增值耗材 如853 3759 1789 或設備股 1302 1951 錦欣生殖（併購）1666 藥企 874
3.汽車相關板塊/重卡
汽車分銷商繼續做好 881 1268 3669, 整個板塊雖然沒有一成升幅，但全個第二季都做好。車股有1211。 175 2338 1157
4. 科網股/手遊
3690 2400 2013
5.金融股/券商股/保險
6806 6066 6060 6030 3908 2628 1788 1336 966 665 165
內地券商及保險股七月開局明顯反彈，基本第二季全部跑輸大市，以下總結它們第二季表現（括弧內為百分比） 165（2）
665 （-9）966 （5）1336 （20）1788 （4）2628 （12）3908 （24）6030 （4）6060 （50）6806 （15)
整個板塊以券商股較突出，內地股市做好，帶動券商股也拉升，向來內房及金融板塊都是內地指數權重股，是否內地股市向好有望拉動相關板塊同時轉勢。
6.內需股
1579 1070 291
7.水泥板塊
914 水泥板塊見底定炒反彈？
8. 光伏股兩隻 968 及6865 都勁，行業基本面向好，連續几個季度盈喜，值得逢低收集。
第三季布局
不能單看几天股價走勢去評論第三季應押注那些板塊股票，開局睇部份強股能延續上季強势如醫療器材，科網及手遊，內需股好個別。汽車銷售商能延續升势嗎？
反而值得期待的板塊如內房，內險，券商股。以上板塊內也有個別子板塊需要及值得研究，如內房股根據每年銷售金额及全國布局也會有分別，值得花點時候研究。
全週計錄得超過一成升幅有165 （12%）175（12%）525（11%）535 （11%）604 （12%）665 （15%）
817 （11%）853（24%）884 （12%）914 （10%)
966 （13%）968 （10%）978 （11%）1030 （10%）
1070 （13%）1157（15%）1211 （13%）1233（10%）
1238 （19%）1302 （14%）1336 （11%）1579 （12%）
1638 （12%）1666 （14%）1691 （10%）1788 （16%）
1789 （13%）1918 （15%）1951 （22%）1996 （12%）
2013 （24%）2048 （11%）2202 （10%）2338 （13%）
2400 （11%）2628 （12%）3301 （10%）3333 （29%)
3690 （10%）3759 （20%）3883 （14 %）
3900 （17%）3908 （15%）3990 （23%）
6030 （12%）6060 （23%）6066 （34%）
6088 （11%）6806 （27%）6865 （25%）
以上211 隻股份中，有接近50隻股票升幅超過一成，整體行業分布為几大板塊:
1.內房股，此板塊在七一假期時在內地股做好，本港第一個交易天放量上升，有些內房動輙升幅單日已超過一成過外，埋單升幅集中在星期四及五。如3333 1238 1233 978 884 535 1030 3883 3900 3990 2048 ,以上內房在第二季基本上較落後，在第二季的銷售數字按月遞增，除著中期業績逐步公布，有望進一步消除及內地利率加上房地產政策有望放鬆，股價有望從低位反彈。
2.醫療相關板塊
包括高增值耗材 如853 3759 1789 或設備股 1302 1951 錦欣生殖（併購）1666 藥企 874
3.汽車相關板塊/重卡
汽車分銷商繼續做好 881 1268 3669, 整個板塊雖然沒有一成升幅，但全個第二季都做好。車股有1211。 175 2338 1157
4. 科網股/手遊
3690 2400 2013
5.金融股/券商股/保險
6806 6066 6060 6030 3908 2628 1788 1336 966 665 165
內地券商及保險股七月開局明顯反彈，基本第二季全部跑輸大市，以下總結它們第二季表現（括弧內為百分比） 165（2）
665 （-9）966 （5）1336 （20）1788 （4）2628 （12）3908 （24）6030 （4）6060 （50）6806 （15)
整個板塊以券商股較突出，內地股市做好，帶動券商股也拉升，向來內房及金融板塊都是內地指數權重股，是否內地股市向好有望拉動相關板塊同時轉勢。
6.內需股
1579 1070 291
7.水泥板塊
914 水泥板塊見底定炒反彈？
8. 光伏股兩隻 968 及6865 都勁，行業基本面向好，連續几個季度盈喜，值得逢低收集。
第三季布局
不能單看几天股價走勢去評論第三季應押注那些板塊股票，開局睇部份強股能延續上季強势如醫療器材，科網及手遊，內需股好個別。汽車銷售商能延續升势嗎？
反而值得期待的板塊如內房，內險，券商股。以上板塊內也有個別子板塊需要及值得研究，如內房股根據每年銷售金额及全國布局也會有分別，值得花點時候研究。
重整第三季watchlist
有跟開這個博客的戰友都知我一向有份list去監察不同股票每週收市價，從而可知道個別股票走勢外，也可以觀察不同板塊的股票表現，也可以简接知道資金喜好及大市未來去，雖然指數升跌對我來說投資非指數股为主意義不大，但板塊間資金進退也可以看到資金部處及揀錯板塊機會或弱股較低。
講返個list,我最初（三月份）時是在股市中的低位觀察深港通過貳佰壹拾几隻股票反彈力度並最後shortlist 咗几十隻去睇住價格变化。
由於踏入第三季，第一週再重新覆蓋深港通內整份list, 並以六月三十日收市價計回顧list內個股在第二季所創低位的反彈力度假。
未講反彈個批股份，先總結這二佰几隻股大概表現：
1. 當中有49隻錄得跌幅或冇乜升幅，跌幅最堅劲是超過兩成；包括410 496 659 1186 2238 2799 ,個別股有自己的story ,有興趣的戰友再去揣摩吓。不過隻2799 自七月兩個交易天有D升幅，唔知是否轉勢，金融類股踏入第三季好始冇咁奄奄一息。炒反彈定轉勢，要問D高人。 整體下跌股份佔兩成三。亦有一批下跌是個位百份比，不詳细列。
2. 錄得升幅個批股票大家都會覺得熟口熟面，一共有38隻升幅超過四成甚至一倍，19隻有三成以上升幅。升幅較顯著批股份佔深港通內約兩成七。低位反彈超過一倍嘅股份包括853微創 , 1268 美東 2001 新高教（1.5倍）2013 微盟 3690 美团。
未來這批股份能否繼續展現強股本色要三個月才知，但開局兩天除隻2001按週錄跌幅外，其餘都錄升幅。
853 兩天升了15% 全週升24%
1268 兩天及全週升九粒
2001 全週跌5粒
2013兩天升19％ 及全週升24%
3690 兩天升12% 全週升10%
3. 升幅七成或以上有136 （97％）168 （72％）241（84％）268（78％）772 （73％）881（74％）968 （70％）1691（72％）1765（70％）1890 （79％) 3759 （83％）6865（90％）
Stock no 全週表現% 兩天表現 % Stock no 全週表現% 兩天表現 %
136 -2 6 268 6 0
168 8 5 772 5 7
241 -1 2 881 9 11
968 10 9 1691 10 4
1765 7 -2 1890 2 3
3759 20 10 6865 25 13
4. 整體還有一些有兩三成季度升幅也不盡錄，但總結全季股票表現算很参差，因為兩成几有升幅，兩成几錄跌幅。充分顯示選股重要性，總結上季的股份表現最主要希望找到第三季布局的脉络，雖然現在已踏入第三季，特別過去兩個交易天內個股升幅驚人，下篇週結再詳細分析。
講返個list,我最初（三月份）時是在股市中的低位觀察深港通過貳佰壹拾几隻股票反彈力度並最後shortlist 咗几十隻去睇住價格变化。
由於踏入第三季，第一週再重新覆蓋深港通內整份list, 並以六月三十日收市價計回顧list內個股在第二季所創低位的反彈力度假。
未講反彈個批股份，先總結這二佰几隻股大概表現：
1. 當中有49隻錄得跌幅或冇乜升幅，跌幅最堅劲是超過兩成；包括410 496 659 1186 2238 2799 ,個別股有自己的story ,有興趣的戰友再去揣摩吓。不過隻2799 自七月兩個交易天有D升幅，唔知是否轉勢，金融類股踏入第三季好始冇咁奄奄一息。炒反彈定轉勢，要問D高人。 整體下跌股份佔兩成三。亦有一批下跌是個位百份比，不詳细列。
2. 錄得升幅個批股票大家都會覺得熟口熟面，一共有38隻升幅超過四成甚至一倍，19隻有三成以上升幅。升幅較顯著批股份佔深港通內約兩成七。低位反彈超過一倍嘅股份包括853微創 , 1268 美東 2001 新高教（1.5倍）2013 微盟 3690 美团。
未來這批股份能否繼續展現強股本色要三個月才知，但開局兩天除隻2001按週錄跌幅外，其餘都錄升幅。
853 兩天升了15% 全週升24%
1268 兩天及全週升九粒
2001 全週跌5粒
2013兩天升19％ 及全週升24%
3690 兩天升12% 全週升10%
3. 升幅七成或以上有136 （97％）168 （72％）241（84％）268（78％）772 （73％）881（74％）968 （70％）1691（72％）1765（70％）1890 （79％) 3759 （83％）6865（90％）
Stock no 全週表現% 兩天表現 % Stock no 全週表現% 兩天表現 %
136 -2 6 268 6 0
168 8 5 772 5 7
241 -1 2 881 9 11
968 10 9 1691 10 4
1765 7 -2 1890 2 3
3759 20 10 6865 25 13
4. 整體還有一些有兩三成季度升幅也不盡錄，但總結全季股票表現算很参差，因為兩成几有升幅，兩成几錄跌幅。充分顯示選股重要性，總結上季的股份表現最主要希望找到第三季布局的脉络，雖然現在已踏入第三季，特別過去兩個交易天內個股升幅驚人，下篇週結再詳細分析。
2020年7月2日星期四
內房板塊
今天內房板塊大爆發，現在先寫有D後知後覺，炒完一日散場？
以今天的板塊升幅及成交额,看，似乎應該未散場啩。升幅超過10粒嘅內房不少。最跨隻花樣年，升成24%，很多較落後的都升咗上來，如1918，3380 ,884 等。
今個星期一，Oscar choi 在專欄內寫開內房當前困境及未來催化剂
https://m.mingpao.com/fin/columnist2.php?col=1463481140709&node=1593370124683&issue=20200629
，亦透露基金持股，今年計內房跑出來的內房升勢集中在二三線內房如535, 1908, 分別升五成四及四成半，一線內房如1109 及2007 分別下跌一成七及兩成。
恒生指數不計今天埋單計跌幅此兩大內房都跑輸恒指！下一部就是問現在還能買及買咩內房？我都不是專研究內房板塊，但若根據小金人的邏輯如低估值，高分紅等因素，現在進場確實風險不太高，或者從股息回報去考慮，現在以股價去衡量也是有一搏之理，畢竟部份內房巳相繼公布上半年銷售數字及全年達標比例子，部份較標青的房企達標比率及銷售數據在六月急速回升。
由於Oscar choi是花旗出身，一般比行出的報告我都會望多兩眼，剛巧今天都出咗份報告，所以借用一吓，老散的我不是大户，沒有睇份報告，純睇aastock個節錄：
http://www.aastocks.com/tc/stocks/analysis/stock-aafn-con/00813/NOW.1025328/all
花旗發表報告，據其了解34間上市內房商6月銷售按年升13%(按月升26%)優預期，創新高，支持第二季銷售升10%，令上半年總體銷售按年錄得持平(原料下跌3%)，優於預期，而且鎖定全年銷售目標42%。單計6月，13間內房股銷售創新高令人驚喜，包括中國金茂(00817.HK) 、龍湖(00960.HK) 、華潤置地(01109.HK) 、旭輝控股(00884.HK) 、中國奧園(03883.HK) 、禹州地產(01628.HK) 、寶龍地產(01238.HK) 等。
該行指，上半年銷售跑贏同業的內房商有禹州地產(按年升50%)、中國金茂(升31%)、中國恆大(03333.HK) 、中駿(01966.HK) (升11%)、世茂(00813.HK) (升10%)。
內房板塊今年来計算落後（大個几隻），究竟要追落後几隻，定繼續買強個几隻，可参巧陳兄三寶：1918 817 3380。
也可以考慮買銷售增長較高個几隻如817 1628 等，但現在上車很多過咗除淨，現在無息收，從平衡組合角度看，適當配置內房股第三季算不錯，還有水泥板塊今日都有翻勢，唔知见底未？起碼短期應有短期支持位。
以今天的板塊升幅及成交额,看，似乎應該未散場啩。升幅超過10粒嘅內房不少。最跨隻花樣年，升成24%，很多較落後的都升咗上來，如1918，3380 ,884 等。
今個星期一，Oscar choi 在專欄內寫開內房當前困境及未來催化剂
https://m.mingpao.com/fin/columnist2.php?col=1463481140709&node=1593370124683&issue=20200629
，亦透露基金持股，今年計內房跑出來的內房升勢集中在二三線內房如535, 1908, 分別升五成四及四成半，一線內房如1109 及2007 分別下跌一成七及兩成。
恒生指數不計今天埋單計跌幅此兩大內房都跑輸恒指！下一部就是問現在還能買及買咩內房？我都不是專研究內房板塊，但若根據小金人的邏輯如低估值，高分紅等因素，現在進場確實風險不太高，或者從股息回報去考慮，現在以股價去衡量也是有一搏之理，畢竟部份內房巳相繼公布上半年銷售數字及全年達標比例子，部份較標青的房企達標比率及銷售數據在六月急速回升。
由於Oscar choi是花旗出身，一般比行出的報告我都會望多兩眼，剛巧今天都出咗份報告，所以借用一吓，老散的我不是大户，沒有睇份報告，純睇aastock個節錄：
http://www.aastocks.com/tc/stocks/analysis/stock-aafn-con/00813/NOW.1025328/all
花旗發表報告，據其了解34間上市內房商6月銷售按年升13%(按月升26%)優預期，創新高，支持第二季銷售升10%，令上半年總體銷售按年錄得持平(原料下跌3%)，優於預期，而且鎖定全年銷售目標42%。單計6月，13間內房股銷售創新高令人驚喜，包括中國金茂(00817.HK) 、龍湖(00960.HK) 、華潤置地(01109.HK) 、旭輝控股(00884.HK) 、中國奧園(03883.HK) 、禹州地產(01628.HK) 、寶龍地產(01238.HK) 等。
該行指，上半年銷售跑贏同業的內房商有禹州地產(按年升50%)、中國金茂(升31%)、中國恆大(03333.HK) 、中駿(01966.HK) (升11%)、世茂(00813.HK) (升10%)。
內房板塊今年来計算落後（大個几隻），究竟要追落後几隻，定繼續買強個几隻，可参巧陳兄三寶：1918 817 3380。
也可以考慮買銷售增長較高個几隻如817 1628 等，但現在上車很多過咗除淨，現在無息收，從平衡組合角度看，適當配置內房股第三季算不錯，還有水泥板塊今日都有翻勢，唔知见底未？起碼短期應有短期支持位。
2020年7月1日星期三
基石藥業2616 CStone Pharmaceuticals
CStone pharmaceuticals 於2019年2月尾上市，上市價12元，由大摩及高盛保薦。市值117亿
去年亏損20.6亿
以下內容摘錄自2616招股書
析臨床結果以指引臨床前發現耐藥機制。自本公司成立以來，我們已就九種候選藥物 提交了二十份IND/CTA申請並就八種候選藥物取得十三項IND/CTA批准，包括兩項就 CS1001 (PD-L1抗體）及CS1003 (PD-1抗體）從美國FDA獲得的批准及三項就CS1002 （CTLA-4抗體）、CS1003（PD-1抗體）及CS3006（MEK抑制劑）從TGA獲得的批准。
癌症治療領域經歷了重大改革，由化療藥物演變至分子靶向藥物再至免疫治療。 目前治療癌症方法分為五大類，即手術，放射治療、化療、分子靶向治療及腫瘤免疫 治療療法。
雖然二零一七年全球十大腫瘤科藥物大多數是分子靶向藥物或腫瘤免疫治療藥 物，但中國十大腫瘤藥物中有七種是化療藥物，而只有三種是分子靶向藥物。全球市 場與中國市場之間的這種差異表明中國分子靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物市場有龐大 增長潛力。全球十大腫瘤藥物中有三種藥物（包括帕博利珠單抗、納武利尤單抗及帕 博西尼）近期於二零一八年在中國獲批准，顯示中國處於向分子靶向藥物及免疫腫瘤藥物模式轉變階段。
中國當地癌症類型的流行病學
在各類癌症之中，肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌及乳腺癌是按發病率計的中國前五 大癌症類別，共佔年度發病數目逾50%。
肺癌、大腸癌及食道癌的發病數目預期將以 較其他癌症更高的複合年增長率增長。
在中國，對PD-1╱PD-L1有應答的癌症患者人數不斷增長，同時也是可採用免 疫檢查點抑制劑治療的患者。PD-1/PD-L1抗體預期會覆蓋臨床治療中的不同適應症。 目前可用臨床數據顯示，部分在中國最常見的癌症，例如肺癌、胃癌、肝癌、肝癌、 直腸癌及食道癌，對PD-1/PD-L1抗體有應答。
中國二零 一七年的各類癌症患者人數估計約為4.2百萬，而中國二零一七年可能採用PD-1/PD-L1 抗體治療的患者人數，估計約為3.4百萬。有關估 計數字乃按為III期臨床試驗或用於就免疫檢查點抑制劑在中國提交NDA而進行的臨床 試驗所招募的目標患者人數，以及截至二零一八年十二月十四日全球範圍內獲准接受 以上兩種情况下免疫檢查點抑制劑治療的患者人數估算所得。
二零一七年中國可醫治 NSCLC、HCC、胃癌、NKTL （Natural killer cell lymphoma）及cHL （classical Hogkin’s lymphoma）的患者人數估計分別為381,800人、372,900人、 194,700人、5,800人及2,300人，各自為我們的核心候選藥物CS1001（PD-L1抗體）的 主要適應症。各主要適應症的估計乃根據目前在臨床試驗中用CS1001治療或預期用 CS1001治療的適應症亞型的患者人數計算。
於過去五年，癌症發病數穩定上升，由二零一三年的3,671,800宗攀升至二零一 七年的4,195,200宗。預計未來發病數目增幅將會進一步加快，預期於二零二二年達到 4,781,200宗。
腫瘤免疫治療市場概覽
過往數年，腫瘤免疫治療療法革新癌症治療。腫瘤免疫治療療法旨在激活患者 自身的免疫系統，以產生或增強抗腫瘤免疫應答去控制或消滅癌細胞。由於療法能夠 提供持久的緩解，且部分晚期癌症患者對此通常具有良好的耐受性，腫瘤免疫治療療 法的發現及發展已成為全球癌症療法的里程碑。
腫瘤免疫治療的主要類別包括檢查點 抑制劑、治療性癌症疫苗、細胞因子及細胞治療。腫瘤免疫治療市場的主要藥物為 PD-1、PD-L1及CTLA-4抑制劑。
PD-1/PD-L1抑制劑概覽
PD-1及PD-L1抑制劑的作用是阻斷PD-1及PD-L1之間的相互作用，因為兩者不受 阻止的互相作用會使T細胞減少，令癌細胞逃過免疫監視。抗PD-1及抗PD-L1療法具有 極佳療效，較高安全性，且對現有療法缺乏應答的罕見適應症具療效。
療效極佳 PD-1及PD-L1療法的發展標誌著癌症治療的主要進展。例如，PD-1藥物對於復發 或難治性霍奇金淋巴瘤患者的整體緩解率為69%，緩解持續時間中位數為11個月。
與 化療等傳統治療方法相比，PD-1及PD-L1療法亦對肺癌和黑素瘤等主要癌症適應症產 生卓越療效，大大提高了晚期或轉移性癌症患者的生存率。接受PD-1藥物治療的轉移 性非小細胞肺癌患者的生存期中位數為17.3個月，而接受化療的患者則為11.5個月。 安全性較高 PD-1及PD-L1藥物依靠控制癌細胞與免疫系統之間相互作用的新機制。與傳統化 療法相比，免疫療法通過不直接針對正常人體細胞而實現明顯較少的不良副作用。尤 具體而言，在大多數試驗中，少於10%患者發生3至4級不良反應。
在PD-1及PD-L1療法出現之前，許多類型的癌症（例如晚期尿路上皮膀胱癌及某 些非小細胞肺癌分子亞型）並無有效的治療方法。PD-1及PD-L1治療的出現對癌症治療 模式重新定義，極大地擴大了可治療的癌症種類。
全球PD-1及PD-L1 市場额度
於二零一六年及二零一七年，全球PD-1及PD-L1抗體的收益達62億美元及101億 美元，並預計於二零一八年已增至139億美元。預期二零二二年進一步增至364億美 元，自二零一八年起的複合年增長率為27.2%，並於二零三零年達到789億美元，自二 零二二年起的複合年增長率為10.1%。
由於PD-L1抑制劑的推出時間較遲，加上最初其 腫瘤適應症有限，故二零一七年PD-L1的全球收益僅達537百萬美元。PD-L1市場目前 僅佔整個PD-1/PD-L1市場一小部分，且鑒於PD-1抑制劑較長的記錄，醫生及醫師可能 更傾向於使用現有市場銷售的PD-1抑制劑而非新PD-L1抑制劑用於相同適應症。預期 PD-1及PD-L1的銷售收益將隨著日後適應症的增加而快速增長。
全球PD-1及PD-L1市場的競爭格局
於二零一七年，市場上僅可獲得的PD-1抑制劑為Keytruda®及Opdivo®，當年分別 產生收益38億美元及58億美元。同年，僅可獲得的PD-L1抑制劑為Imfinzi®、Bavencio® 及Tecentriq®，當年分別產生收益15百萬美元、27百萬美元及495百萬美元。於二零一 九年一月，全球市場上新增一種PD-1抑制劑Libtayo®，並有六種PD-1及PD-L1抑制劑。
全球獲批的PD-1抑制劑包括 OPDIVO, KEYTRUDA, LIBTAYO,
而PD-L1 抑制劑有TECENTRIQ, BAVENCIO, IMFINIZ。
據報PD-1 抑制劑的企業包括CStone, 君實，恒瑞，百济神州及信達生物。国內PD1 及PD-L1抑制劑能佔據市場份额在於其價格優勢。
截至二零一八年十月，全球有1,352項臨床試驗以PD-1、PD-L1或CTLA-4抗體作 為聯合療法的組成部分，而在中國僅有69項有關臨床試驗，表明在中國有巨大增長潛 力。
由於PD-1及PD-L1抗體被視為腫瘤免疫治療療法的骨幹產品，並有研究正探索將 其用於更多聯合療法，所以預期PD-1及PD-L1抗體將有更多用途。 部分患者對某些藥物的應答較他人為佳，而對藥物有應答的患者可能隨時日推移 而對藥物產生耐藥性。
中國PD-1/PD-L1抑制劑的競爭格局
截至二零一九年一月，中國有四種獲批的PD-1抑制劑，即百時美施貴寶的 OPDIVO® （納武利尤單抗）、MSD的KEYTRUDA® （帕博利珠單抗）、君實的JS001（特 瑞普利單抗）及信達生物的Tyvyt® （信迪利單抗），但未有任何獲批的PD-L1抑制劑。
截 至二零一九年一月，共有兩項PD-1抑制劑新藥申請（即恒瑞的卡瑞利珠單抗及百濟神 州的替雷利珠單抗），以及一項由AstraZeneca就PD-L1抑制劑Imfinzi® （度伐魯單抗）提 交的新藥申請；現正由中國藥監局審閱。
由於中國有七種PD-1/PD-L1抑制劑已獲審批 或已提交新藥申請，因此預期該市場的競爭將會日趨激烈。 於市場成長早期，鑒於百時美施貴寶及MSD等跨國公司的藥物首先在中國獲得批 准，故預期該等品牌會主導中國市場。率先上市的幾款同類產品銷售趨於強勁，並維 持龐大市場份額，原因在於其定價策略不受其他競爭產品影響，醫生更熟悉並處方開 出先入市產品，且大量醫生更可能向患者及其他醫生推薦先入市產品。然而，本地參 與者預期在產品推出後實現快速增長，原因在於其進入市場會緊跟先行者且其產品價 格預期會具有競爭力。本地競爭對手的市場份額預期於二零二二年達20.7%，
儘管中國市場並無PD-L1抑制劑，AstraZeneca最近已提交Imfinzi®的新藥申請， 但有多種候選藥物正在進行III期試驗。如CS 1001及康寧傑瑞的KN035
CS 1001
CS1001是由基石藥業開發的在研抗PD-L1單克隆抗體。CS1001由美國Ligand Pharmaceuticals Incorporated（納斯達克股份交易代碼：LGND）授權引進的 OmniRat®轉基因動物平臺產 生，該平臺可實現全人源抗體的一站式生產。作為一種全人源全長抗 PD-L1 單克隆抗體， CS1001 是一種最接近人體的 IgG4 單抗藥物。
CS1001 已在中國完成 I 期臨床研究劑量爬坡。在 Ia 期和 Ib 期研究中，目前，CS1001正在進行多項臨床試驗，除了一項美國橋接性 I 期試驗外，在中國，CS1001正 針對多個癌種開展一項多臂 Ib 期試驗，兩項註冊性 II 期試驗和四項分別在三，四期非小細胞 肺癌，胃癌和食管癌的 III 期註冊臨床試驗。
全球及中國CTLA-4市場的過去及估計規模
抗CTLA-4療法阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用，並已顯示能增加對 腫瘤抗原的T細胞反應。Yervoy®是全球唯一針對癌症進行營銷的CTLA-4藥物，其收益 由二零一二年的706百萬美元增至二零一七年的1,244百萬美元。
全球及中國PD-1、PD-L1及CTLA-4聯合療法 腫瘤領域的最近趨勢是發現檢查點抑制劑的聯合療法。截至二零一八年十月，全 球以PD-1、PD-L1或CTLA-4抗體作為聯合療法組成部份的臨床試驗有1,352項，而以 任何該等抗體作為單一療法的臨床試驗有897項。截至二零一八年六月，中國以PD-1、 PD-L1或CTLA-4抗體作為聯合療法組成部份的臨床試驗有69項，而以任何該等抗體作 為單一療法的臨床試驗有99項，顯示中國單一及聯合療法有極大增長潛力。
其他免疫疗法靶點
IDH1m抑制劑 異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)屬三羧酸循環的代謝酶，並為於異常產生2－羥基戊二 酸(2-HG)中的突變IDH1結果。2-HG抑制α-KG於表觀遺傳調控和分化的功能，容許 祖細胞增生並變成致癌。出現IDH1突變的癌症患者目前並無可選擇的有效治療方案。 IDH1抑制劑阻止突變IDH1(IDH1m)製造2-HG，讓惡性細胞恢復正常功能及分化。在 美國，ivosidenib (TIBSOVO)於二零一八年七月獲FDA批准，為全球市場首種及唯一一 種IDH1m抑制劑，處於臨床開發階段的其他幾種抑制劑如下表所示。於中國，CStone 的ivosidenib (CS3010)為唯一一種正處於臨床發展階段的
IDH1m抑制劑。
IDH1m抑制劑市場主要由可醫治的AML、膽管癌及神經膠質瘤患者數目所帶 動。約5.5%AML患者、8%膽管癌患者及77%神經膠質瘤患者出現IDH1突變。中國可 以IDH1m抑制劑醫治的患者數目正在增加，且預期穩定增長。
KIT及PDGFRα特異性抑制劑
KIT為附著於造血幹細胞及若干癌細胞表面的受體酪氨酸激酶。其結合幹細胞 因子(SCF)，為細胞存活、繁殖及分化啟動下游信號通路。血小板衍生生長因子受體 α(PDGFRα)亦為類似受體酪氨酸激酶，惟其結合至PDGF蛋白質家族，擔當細胞存 活、發展及分化的角色。PDGFRα及KIT均屬於胃腸道間質瘤(GIST)共同突變。目前 全球並無上市的KIT或PDGFRα專用抑制劑。於中國，CStone的avapritinib (CS3007)為 唯一一種正處臨床發展的KIT或PDGFRα專用抑制劑。 KIT及PDGFRα專用抑制劑市場主要由可醫治的GIST患者數目所帶動。根據弗 若斯特沙利文報告，PDGFRα D842V突變在約5%的一線不可手術或轉移性GIST患者 中被發現。PDGFRα基因突變亦在約65.0%侵襲性SM患者中被發現。中國可以KIT及 PDGFRα醫治的GIST患者數目正在增加，且預期穩定增長。
FGFR4抑制劑
FGFR4指成纖維細胞生長因子受體4，對FGF19有高親和力以及調節膽汁酸合成 及葡萄糖和脂質代謝。FGFR4屬於高度同源受體家族，其包括FGFR1-4。FGFR4及 其配體FGF19調節肝細胞中的膽汁酸代謝及損傷後的肝再生。FGF19通常在小腸中產 生，並通過內分泌機制向肝細胞發出信號。FGF19與FGFR4及其共受體Klotho-β一 起形成活性信號傳導複合物。活性複合物的信號傳導導致CYP7A1轉錄減少，導致膽 汁酸合成減少，以及生長、增殖及存活信號增加。FGFR4信號傳導的異常激活是部 分HCC患者的驅動因素。在該等患者中，FGF19在肝細胞中過度表達（其通常不表達 FGF19），導致自分泌信號傳導及腫瘤生長。FGFR4抑制劑結合FGFR4激酶域，從而防 止激活下游途徑。全球而言，目前並無上市的FGFR4抑制劑；然而，部分FGFR4抑制 劑候選藥物正在臨床開發中。 FGFR4抑制劑市場主要受可醫治HCC患者數目帶動。FGF19於約20%中國HCC患 者中過度表達。中國可以FGFR4醫治的HCC患者一直在增加，且預期穩定增長。
RET
RET為神經膠質細胞衍生的神經營養因子(GDNF)配體家族的受體酪氨酸激酶。 RET導致下游激活PI3K途徑、RAS-RAF途徑及其他。RET功能突變及聚變與若干癌症 有關。
RET突變亦為遺傳性癌症綜合徵多發性內分泌腫瘤的特性。RET為GDNF配體家 族的信號受體：包括GDNF、神經秩蛋白、artemin及persephin。該等配體於調節細胞 存活、分化及趨化方面扮演主要角色。RET於Tyr1062進行自身磷酸化的致癌激活，導 致下游激活ERK-MAPK途徑及PI3K-ATK途徑。兩個途徑均於癌細胞存活及增生方面 扮演主要角色。RET抑制劑及多激酶抑制劑結合至RET的激酶域，故防止激活下游途 徑。全球而言，只有兩種靶向RET的臨床階段候選藥物可選擇即BLU-667 (Blueprint)及 LOXO292 (Loxo Oncology)，這兩種藥物目前均於中國境外正在進行臨床開發。 RET抑制劑市場主要受可醫治非小細胞肺癌、MTC及PTC患者數目帶動。非小細 胞肺癌佔中國肺癌患者總數85%，1%至2%的非小細胞肺癌患者顯示為RET融合患者。 MTC佔甲狀腺癌患者總數3%，60%的MTC患者顯示為RET融合患者。PTC佔甲狀腺癌 患者總數90%，10%的PTC患者顯示為RET融合患者。中國可以RET醫治的非小細胞肺 癌、MTC及PTC患者正在增加，且預期穩定增長。
MEK抑制劑
MEK（亦稱為MAP2K或MAPKK）為於MAPK/ERK信號途徑磷酸化MAPK的細胞 內激酶。阻止MEK導致細胞增生及凋亡受阻。RAS-RAF-MEK1/2-ERK1/2途徑被視為 「經典MAPK途徑」，且為癌症最普遍的失調信號途徑之一。
例如，BRAF於逾50%黑色 瘤出現突變，而RAS基因於60%胰臟癌及20%肺癌出現突變。抑制MEK防止下游激活 ERK，令細胞成長及增生。抑制MEK亦防止ERK-RAF反饋迴路，導致抑制凋亡。
全 球而言，美國FDA已批准三種MEK抑制劑以與B-Raf抑制劑聯合使用，即Mekinist®、 Cotellic® 及Mektovi®。目前概無MEK抑制劑於中國上市。
於二零一七年，MEK抑制劑的全球銷售收入總額 達933百萬美元。MEK抑制劑市場主要受可醫治非小細胞肺癌及ATC患者數目帶動。 非小細胞肺癌佔肺癌患者總數85%，當中3%非小細胞肺癌患者出現BRAF變異。ATC 佔甲狀腺癌患者總數2%，當中50%的ATC患者出現BRAF變異。在中國日益普及的健 康檢查被視作推動中國甲狀腺癌診斷及治療個案快速增長的重要因素。可以MEK抑制 劑醫治的患者人數一直在增加，且預期穩定增長。
總評 (上市後新聞追蹤)
2019/03 CS 3009 針對BLU667 (CS3009),選擇性RET 抑制劑，由基石藥業合作夥伴Blueprint medicine, 針對RET 變異的NSCLC, MTC 甲狀腺髓樣癌及其他晚期實體瘤。
2019/03 同月公布聘任三名国际知名腫瘤學專家。
2019/04 CS 1003 四月於內地及澳洲同時進行CS1003 治療，是一种PD-1 單克隆抗體。同月，宣布由Blueprint Med Corp 開發的Avapritinib,展開對GIST 患者的I 期（剂量遞增期），II 期 （剂量擴展）。以及開展III 期PD-L1，用於治療胃腺癌及胃食管結合部腺癌首例患者給藥。
2019/05 與Numab Therapeutics ND021, 達成独家授權協議，此產品為PD-L1 41BB 和人血清蛋白的單價三特異性抗體片断分子。同月，Blueprint Med Corp合作研發的BLU 554 纖維細胞生長因素受體抑制劑。全球一期中針對肝細胞患者的首例給药。亦宣布合作夥伴Agios 的產品TIBSOVO, 全球III 期，達到預期效果。
2019/06 CS 1001於ASCO年會以海報公布CS1001對晚期實體瘤或淋巴瘤的IaIb期研究結果。而CS1001為集團三款肿瘤免疫骨幹產品之一。同月向台灣遞交治療白血病新藥上市申請TIBSOVO。另公布联合CS1001及BLU 554治療晚期肝細胞癌申請臨床試驗獲批。
2019/06 CS 1001亦公布與拜耳合作以中國為重點的全球臨床合作，針對CS1001联合拜耳的多激酶抑制劑瑞戈非尼在治療胃癌方面应用。
2019/07 Avapritinib III期試驗，針對GIST晚期胃腸道間質瘤。並已向FDA 遞交新藥上市申請。Avaprintinib為口服藥物。同月獲批展開ivosidenib I期試驗，針急性髓性白血病AML,AML為成人中最常見的急性白血病。
2019/08 Blu 667 I期首例完成給藥。針對RET變異的非小細胞肺癌，甲狀腺髓樣癌。BLU667為口服的RET抑制劑。同月公布在中國進行I/II期針對Avapritinib 在不可手術的GIST的療效。
2020/01 CS 1001公布联合拜耳的研究項目在澳洲完成首例給藥。旨在研究CS1001联合拜耳的瑞戈非尼的推薦剂量。
2020年4月獲得Blueprint medicine 的合作協議，獲得pralsetinib, avaprintinib, fisogatinib三种药在中港台商業化權利
2020/06 CS 1001 PD-L1 單克隆抗體，通過阻斷 PD-L1 與 PD-1 的相互 作用，從而抑制腫瘤的生長。在多種實體瘤和淋巴瘤中 表現出良好的療效及安全性。 CS1001 除對 T 淋巴細胞具有解除免疫抑制的作用外，亦可調控腫瘤微環境中的髓系免疫細胞群，這一調 節將更有利於 T 細胞發揮抗腫瘤免疫作用。 CS 3002 CDK4/6 選擇性小分子抑制劑，通過特異性抑制 CDK4/6 激 酶的活性，達到抑制腫瘤生長的目的。目前中國僅有 palbociclib 一款 CDK4/6 抑制劑獲 批。CS3002 具有與 palbociclib 相當的體內外活性，在小鼠動 物模型中，聯合 PD-1 單抗或內分泌治療均顯示出了良好的抑制腫瘤生長的作用，且聯合 治療優於單藥治療。目前，CS3002 的 I 期臨床試驗已在澳大利亞展開，且已獲得中國臨 床試驗許可，旨在評價 CS3002 在晚期實體瘤患者中的安全性。CS 3003 選擇性靶向 HDAC6 小分子抑制劑，通過抑制 HDAC6 介導的錯誤折疊蛋白 的降解，增加細胞壓力，從而促進腫瘤細胞凋亡，以達到腫瘤治療目的。此前的臨床前研 究顯示，HDAC6 選擇性抑制劑與蛋白酶體抑制劑聯合應用在多發性骨髓瘤中，產生了更 好療效，並且相對於 HDAC 廣譜抑制劑具有改善的安全性。目前，CS3003 的 I 期臨床試 驗已獲得中國和澳大利亞的臨床試驗批件，旨在探索其在晚期實體瘤和復發/難治多發性 骨髓瘤中的療效及安全性。CS 1003
CS1003 人源化天然 G 型免疫球蛋白 4(「IgG4」) PD-1 單克隆抗體，旨在阻斷 PD-1 與 PD-L1 和程式性死亡配體 2(「PD-L2」) 的相互作用，用於多種腫瘤的免疫治療。目前，CS1003 的 I 期臨床試驗正在澳洲, 紐西蘭 和中國同步進行。CS1003 聯合樂伐替尼對晚期肝癌一線治療的全球多中心 III 期註冊臨床 研究也正在入組。 且可抑制 PD-1 與其配體 PD-L1 和 PD-L2 之間的相互作用，從而阻斷 PD-1 介導的免疫抑制活性，進 而增強 T 細胞的細胞因數生成作用和促進 T 細胞增殖。
2020/05 CS 1001 將在美國臨床腫瘤學會(ASCO)2020年年會上，以摘要的形式公布其PD-L1單克隆抗體CS1001的CS1001-101研究最新數據。CS1001聯合含鉑化療一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)，在非鱗NSCLC和鱗狀NSCLC兩個隊列中，客觀緩解率(ORR)分別為47.6%和75%，顯示其安全性良好，未發生CS1001相關的導致患者退出研究的不良事件
2020/04 基石藥業首次遞交中國大陸新藥上市申請且國家藥品監督管理局受理同類 首創胃腸道間質瘤精准靶向藥 avapritinib 的兩個適應症上市申請 avapritinib 是一款在研、強效、高選擇性的 KIT 和 PDGFRA 突變激酶抑制劑。它是用於治療 GIST 的 1 型激酶構象抑制劑，可直接與 KIT 和 PDGFRA 突變導致下游信號傳導啟動的活躍 性激酶構象結合。avapritinib已經證實了對 GIST中 KIT和 PDGFRA廣泛突變的抑制作用。目 前，在大中華區已經獲批的治療方法的主要耐藥機制是活化環突變導致,而 avapritinib 正是抑 制這個部位突變，從而產生強效臨床活性。 Blueprint Medicines 正在推進 avapritinib 更廣泛的臨床項目開發，包括針對跨越多線治療的 GIST , 和晚期，惰性和冒煙型系統性肥大細胞增多症。
2020/03 與合作夥伴Blueprint Medicines簽署獨家合作和授權協議，獲我 pralsetinib、avapritinib 和 fisogatinib 三種藥物在中國、香港、澳門和台灣的獨家開發和商業化授權。 而Blueprint Medicines 則保留三種藥物在世界其它地區開發及商業化的權利。
2020/04 基石藥業合作夥伴 Blueprint Medicines 公佈 pralsetinib 用於治療 RET 基因 變異甲狀腺癌的 I/II 期 ARROW 研究關鍵資料並宣佈已向美國 FDA 完成 遞交用於 RET 基因融合非小細胞肺癌的新藥上市滾動申請
2020/03 基石藥業在台灣遞交胃腸道間質瘤(GIST)精准靶向新藥 avapritinib 的上市 申請用於治療攜帶 PDGFRA 外顯子 18 突變的晚期 GIST 成人患者
2020/03 公布截至去年12月底止全年業績，其他收入8,396.2萬元人民幣(下同)，按年升309.6%。普通股股東虧損擴大至20.69億元，上年同期蝕近4.7億元；每股虧損2.39元。不派息。
2020/03 基石藥業合作夥伴 Blueprint Medicines 公佈 PIONEER 研究第一階段研究 結果 avapritinib 在治療惰性系統性肥大細胞增多症中對於肥大細胞負荷、 臨床療效和病人生存品質的全面改善
2020/01 公司預計今年在內地及台灣遞交針對五個適應症的三個新藥上市申請，同時計劃披露七項重要臨床試驗資料，這些進展基於抗 PD-L1 單抗 CS1001、RET 抑制劑pralsetinib和 KIT及PDGFRA 抑制劑。
2020/01 CS 1001 公布，公司抗PD-L1單抗CS1001聯合化療一線治療晚期食管鱗癌的III期臨床試驗已完成首例患者給藥。該項名為GEMSTONE-304的多中心臨床試驗，旨在評估CS1001聯合氟尿嘧啶和順鉑(FP)化療方案作為一線治療在不可手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌患者中的療效和安全性。
小結
集團除自身研發力外,上市初期表明與藥明康德合作,同時集團亦與美國上市藥企Blueprint MEDICINE共同合作研發商業產品，就Avaprintinib 上市申請於四月獲批。
去年亏損20.6亿
以下內容摘錄自2616招股書
析臨床結果以指引臨床前發現耐藥機制。自本公司成立以來，我們已就九種候選藥物 提交了二十份IND/CTA申請並就八種候選藥物取得十三項IND/CTA批准，包括兩項就 CS1001 (PD-L1抗體）及CS1003 (PD-1抗體）從美國FDA獲得的批准及三項就CS1002 （CTLA-4抗體）、CS1003（PD-1抗體）及CS3006（MEK抑制劑）從TGA獲得的批准。
癌症治療領域經歷了重大改革，由化療藥物演變至分子靶向藥物再至免疫治療。 目前治療癌症方法分為五大類，即手術，放射治療、化療、分子靶向治療及腫瘤免疫 治療療法。
雖然二零一七年全球十大腫瘤科藥物大多數是分子靶向藥物或腫瘤免疫治療藥 物，但中國十大腫瘤藥物中有七種是化療藥物，而只有三種是分子靶向藥物。全球市 場與中國市場之間的這種差異表明中國分子靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物市場有龐大 增長潛力。全球十大腫瘤藥物中有三種藥物（包括帕博利珠單抗、納武利尤單抗及帕 博西尼）近期於二零一八年在中國獲批准，顯示中國處於向分子靶向藥物及免疫腫瘤藥物模式轉變階段。
中國當地癌症類型的流行病學
在各類癌症之中，肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌及乳腺癌是按發病率計的中國前五 大癌症類別，共佔年度發病數目逾50%。
肺癌、大腸癌及食道癌的發病數目預期將以 較其他癌症更高的複合年增長率增長。
在中國，對PD-1╱PD-L1有應答的癌症患者人數不斷增長，同時也是可採用免 疫檢查點抑制劑治療的患者。PD-1/PD-L1抗體預期會覆蓋臨床治療中的不同適應症。 目前可用臨床數據顯示，部分在中國最常見的癌症，例如肺癌、胃癌、肝癌、肝癌、 直腸癌及食道癌，對PD-1/PD-L1抗體有應答。
中國二零 一七年的各類癌症患者人數估計約為4.2百萬，而中國二零一七年可能採用PD-1/PD-L1 抗體治療的患者人數，估計約為3.4百萬。有關估 計數字乃按為III期臨床試驗或用於就免疫檢查點抑制劑在中國提交NDA而進行的臨床 試驗所招募的目標患者人數，以及截至二零一八年十二月十四日全球範圍內獲准接受 以上兩種情况下免疫檢查點抑制劑治療的患者人數估算所得。
二零一七年中國可醫治 NSCLC、HCC、胃癌、NKTL （Natural killer cell lymphoma）及cHL （classical Hogkin’s lymphoma）的患者人數估計分別為381,800人、372,900人、 194,700人、5,800人及2,300人，各自為我們的核心候選藥物CS1001（PD-L1抗體）的 主要適應症。各主要適應症的估計乃根據目前在臨床試驗中用CS1001治療或預期用 CS1001治療的適應症亞型的患者人數計算。
於過去五年，癌症發病數穩定上升，由二零一三年的3,671,800宗攀升至二零一 七年的4,195,200宗。預計未來發病數目增幅將會進一步加快，預期於二零二二年達到 4,781,200宗。
腫瘤免疫治療市場概覽
過往數年，腫瘤免疫治療療法革新癌症治療。腫瘤免疫治療療法旨在激活患者 自身的免疫系統，以產生或增強抗腫瘤免疫應答去控制或消滅癌細胞。由於療法能夠 提供持久的緩解，且部分晚期癌症患者對此通常具有良好的耐受性，腫瘤免疫治療療 法的發現及發展已成為全球癌症療法的里程碑。
腫瘤免疫治療的主要類別包括檢查點 抑制劑、治療性癌症疫苗、細胞因子及細胞治療。腫瘤免疫治療市場的主要藥物為 PD-1、PD-L1及CTLA-4抑制劑。
PD-1/PD-L1抑制劑概覽
PD-1及PD-L1抑制劑的作用是阻斷PD-1及PD-L1之間的相互作用，因為兩者不受 阻止的互相作用會使T細胞減少，令癌細胞逃過免疫監視。抗PD-1及抗PD-L1療法具有 極佳療效，較高安全性，且對現有療法缺乏應答的罕見適應症具療效。
療效極佳 PD-1及PD-L1療法的發展標誌著癌症治療的主要進展。例如，PD-1藥物對於復發 或難治性霍奇金淋巴瘤患者的整體緩解率為69%，緩解持續時間中位數為11個月。
與 化療等傳統治療方法相比，PD-1及PD-L1療法亦對肺癌和黑素瘤等主要癌症適應症產 生卓越療效，大大提高了晚期或轉移性癌症患者的生存率。接受PD-1藥物治療的轉移 性非小細胞肺癌患者的生存期中位數為17.3個月，而接受化療的患者則為11.5個月。 安全性較高 PD-1及PD-L1藥物依靠控制癌細胞與免疫系統之間相互作用的新機制。與傳統化 療法相比，免疫療法通過不直接針對正常人體細胞而實現明顯較少的不良副作用。尤 具體而言，在大多數試驗中，少於10%患者發生3至4級不良反應。
在PD-1及PD-L1療法出現之前，許多類型的癌症（例如晚期尿路上皮膀胱癌及某 些非小細胞肺癌分子亞型）並無有效的治療方法。PD-1及PD-L1治療的出現對癌症治療 模式重新定義，極大地擴大了可治療的癌症種類。
全球PD-1及PD-L1 市場额度
於二零一六年及二零一七年，全球PD-1及PD-L1抗體的收益達62億美元及101億 美元，並預計於二零一八年已增至139億美元。預期二零二二年進一步增至364億美 元，自二零一八年起的複合年增長率為27.2%，並於二零三零年達到789億美元，自二 零二二年起的複合年增長率為10.1%。
由於PD-L1抑制劑的推出時間較遲，加上最初其 腫瘤適應症有限，故二零一七年PD-L1的全球收益僅達537百萬美元。PD-L1市場目前 僅佔整個PD-1/PD-L1市場一小部分，且鑒於PD-1抑制劑較長的記錄，醫生及醫師可能 更傾向於使用現有市場銷售的PD-1抑制劑而非新PD-L1抑制劑用於相同適應症。預期 PD-1及PD-L1的銷售收益將隨著日後適應症的增加而快速增長。
全球PD-1及PD-L1市場的競爭格局
於二零一七年，市場上僅可獲得的PD-1抑制劑為Keytruda®及Opdivo®，當年分別 產生收益38億美元及58億美元。同年，僅可獲得的PD-L1抑制劑為Imfinzi®、Bavencio® 及Tecentriq®，當年分別產生收益15百萬美元、27百萬美元及495百萬美元。於二零一 九年一月，全球市場上新增一種PD-1抑制劑Libtayo®，並有六種PD-1及PD-L1抑制劑。
全球獲批的PD-1抑制劑包括 OPDIVO, KEYTRUDA, LIBTAYO,
而PD-L1 抑制劑有TECENTRIQ, BAVENCIO, IMFINIZ。
據報PD-1 抑制劑的企業包括CStone, 君實，恒瑞，百济神州及信達生物。国內PD1 及PD-L1抑制劑能佔據市場份额在於其價格優勢。
截至二零一八年十月，全球有1,352項臨床試驗以PD-1、PD-L1或CTLA-4抗體作 為聯合療法的組成部分，而在中國僅有69項有關臨床試驗，表明在中國有巨大增長潛 力。
由於PD-1及PD-L1抗體被視為腫瘤免疫治療療法的骨幹產品，並有研究正探索將 其用於更多聯合療法，所以預期PD-1及PD-L1抗體將有更多用途。 部分患者對某些藥物的應答較他人為佳，而對藥物有應答的患者可能隨時日推移 而對藥物產生耐藥性。
中國PD-1/PD-L1抑制劑的競爭格局
截至二零一九年一月，中國有四種獲批的PD-1抑制劑，即百時美施貴寶的 OPDIVO® （納武利尤單抗）、MSD的KEYTRUDA® （帕博利珠單抗）、君實的JS001（特 瑞普利單抗）及信達生物的Tyvyt® （信迪利單抗），但未有任何獲批的PD-L1抑制劑。
截 至二零一九年一月，共有兩項PD-1抑制劑新藥申請（即恒瑞的卡瑞利珠單抗及百濟神 州的替雷利珠單抗），以及一項由AstraZeneca就PD-L1抑制劑Imfinzi® （度伐魯單抗）提 交的新藥申請；現正由中國藥監局審閱。
由於中國有七種PD-1/PD-L1抑制劑已獲審批 或已提交新藥申請，因此預期該市場的競爭將會日趨激烈。 於市場成長早期，鑒於百時美施貴寶及MSD等跨國公司的藥物首先在中國獲得批 准，故預期該等品牌會主導中國市場。率先上市的幾款同類產品銷售趨於強勁，並維 持龐大市場份額，原因在於其定價策略不受其他競爭產品影響，醫生更熟悉並處方開 出先入市產品，且大量醫生更可能向患者及其他醫生推薦先入市產品。然而，本地參 與者預期在產品推出後實現快速增長，原因在於其進入市場會緊跟先行者且其產品價 格預期會具有競爭力。本地競爭對手的市場份額預期於二零二二年達20.7%，
儘管中國市場並無PD-L1抑制劑，AstraZeneca最近已提交Imfinzi®的新藥申請， 但有多種候選藥物正在進行III期試驗。如CS 1001及康寧傑瑞的KN035
CS 1001
CS1001是由基石藥業開發的在研抗PD-L1單克隆抗體。CS1001由美國Ligand Pharmaceuticals Incorporated（納斯達克股份交易代碼：LGND）授權引進的 OmniRat®轉基因動物平臺產 生，該平臺可實現全人源抗體的一站式生產。作為一種全人源全長抗 PD-L1 單克隆抗體， CS1001 是一種最接近人體的 IgG4 單抗藥物。
CS1001 已在中國完成 I 期臨床研究劑量爬坡。在 Ia 期和 Ib 期研究中，目前，CS1001正在進行多項臨床試驗，除了一項美國橋接性 I 期試驗外，在中國，CS1001正 針對多個癌種開展一項多臂 Ib 期試驗，兩項註冊性 II 期試驗和四項分別在三，四期非小細胞 肺癌，胃癌和食管癌的 III 期註冊臨床試驗。
全球及中國CTLA-4市場的過去及估計規模
抗CTLA-4療法阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用，並已顯示能增加對 腫瘤抗原的T細胞反應。Yervoy®是全球唯一針對癌症進行營銷的CTLA-4藥物，其收益 由二零一二年的706百萬美元增至二零一七年的1,244百萬美元。
全球及中國PD-1、PD-L1及CTLA-4聯合療法 腫瘤領域的最近趨勢是發現檢查點抑制劑的聯合療法。截至二零一八年十月，全 球以PD-1、PD-L1或CTLA-4抗體作為聯合療法組成部份的臨床試驗有1,352項，而以 任何該等抗體作為單一療法的臨床試驗有897項。截至二零一八年六月，中國以PD-1、 PD-L1或CTLA-4抗體作為聯合療法組成部份的臨床試驗有69項，而以任何該等抗體作 為單一療法的臨床試驗有99項，顯示中國單一及聯合療法有極大增長潛力。
其他免疫疗法靶點
IDH1m抑制劑 異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)屬三羧酸循環的代謝酶，並為於異常產生2－羥基戊二 酸(2-HG)中的突變IDH1結果。2-HG抑制α-KG於表觀遺傳調控和分化的功能，容許 祖細胞增生並變成致癌。出現IDH1突變的癌症患者目前並無可選擇的有效治療方案。 IDH1抑制劑阻止突變IDH1(IDH1m)製造2-HG，讓惡性細胞恢復正常功能及分化。在 美國，ivosidenib (TIBSOVO)於二零一八年七月獲FDA批准，為全球市場首種及唯一一 種IDH1m抑制劑，處於臨床開發階段的其他幾種抑制劑如下表所示。於中國，CStone 的ivosidenib (CS3010)為唯一一種正處於臨床發展階段的
IDH1m抑制劑。
IDH1m抑制劑市場主要由可醫治的AML、膽管癌及神經膠質瘤患者數目所帶 動。約5.5%AML患者、8%膽管癌患者及77%神經膠質瘤患者出現IDH1突變。中國可 以IDH1m抑制劑醫治的患者數目正在增加，且預期穩定增長。
KIT及PDGFRα特異性抑制劑
KIT為附著於造血幹細胞及若干癌細胞表面的受體酪氨酸激酶。其結合幹細胞 因子(SCF)，為細胞存活、繁殖及分化啟動下游信號通路。血小板衍生生長因子受體 α(PDGFRα)亦為類似受體酪氨酸激酶，惟其結合至PDGF蛋白質家族，擔當細胞存 活、發展及分化的角色。PDGFRα及KIT均屬於胃腸道間質瘤(GIST)共同突變。目前 全球並無上市的KIT或PDGFRα專用抑制劑。於中國，CStone的avapritinib (CS3007)為 唯一一種正處臨床發展的KIT或PDGFRα專用抑制劑。 KIT及PDGFRα專用抑制劑市場主要由可醫治的GIST患者數目所帶動。根據弗 若斯特沙利文報告，PDGFRα D842V突變在約5%的一線不可手術或轉移性GIST患者 中被發現。PDGFRα基因突變亦在約65.0%侵襲性SM患者中被發現。中國可以KIT及 PDGFRα醫治的GIST患者數目正在增加，且預期穩定增長。
FGFR4抑制劑
FGFR4指成纖維細胞生長因子受體4，對FGF19有高親和力以及調節膽汁酸合成 及葡萄糖和脂質代謝。FGFR4屬於高度同源受體家族，其包括FGFR1-4。FGFR4及 其配體FGF19調節肝細胞中的膽汁酸代謝及損傷後的肝再生。FGF19通常在小腸中產 生，並通過內分泌機制向肝細胞發出信號。FGF19與FGFR4及其共受體Klotho-β一 起形成活性信號傳導複合物。活性複合物的信號傳導導致CYP7A1轉錄減少，導致膽 汁酸合成減少，以及生長、增殖及存活信號增加。FGFR4信號傳導的異常激活是部 分HCC患者的驅動因素。在該等患者中，FGF19在肝細胞中過度表達（其通常不表達 FGF19），導致自分泌信號傳導及腫瘤生長。FGFR4抑制劑結合FGFR4激酶域，從而防 止激活下游途徑。全球而言，目前並無上市的FGFR4抑制劑；然而，部分FGFR4抑制 劑候選藥物正在臨床開發中。 FGFR4抑制劑市場主要受可醫治HCC患者數目帶動。FGF19於約20%中國HCC患 者中過度表達。中國可以FGFR4醫治的HCC患者一直在增加，且預期穩定增長。
RET
RET為神經膠質細胞衍生的神經營養因子(GDNF)配體家族的受體酪氨酸激酶。 RET導致下游激活PI3K途徑、RAS-RAF途徑及其他。RET功能突變及聚變與若干癌症 有關。
RET突變亦為遺傳性癌症綜合徵多發性內分泌腫瘤的特性。RET為GDNF配體家 族的信號受體：包括GDNF、神經秩蛋白、artemin及persephin。該等配體於調節細胞 存活、分化及趨化方面扮演主要角色。RET於Tyr1062進行自身磷酸化的致癌激活，導 致下游激活ERK-MAPK途徑及PI3K-ATK途徑。兩個途徑均於癌細胞存活及增生方面 扮演主要角色。RET抑制劑及多激酶抑制劑結合至RET的激酶域，故防止激活下游途 徑。全球而言，只有兩種靶向RET的臨床階段候選藥物可選擇即BLU-667 (Blueprint)及 LOXO292 (Loxo Oncology)，這兩種藥物目前均於中國境外正在進行臨床開發。 RET抑制劑市場主要受可醫治非小細胞肺癌、MTC及PTC患者數目帶動。非小細 胞肺癌佔中國肺癌患者總數85%，1%至2%的非小細胞肺癌患者顯示為RET融合患者。 MTC佔甲狀腺癌患者總數3%，60%的MTC患者顯示為RET融合患者。PTC佔甲狀腺癌 患者總數90%，10%的PTC患者顯示為RET融合患者。中國可以RET醫治的非小細胞肺 癌、MTC及PTC患者正在增加，且預期穩定增長。
MEK抑制劑
MEK（亦稱為MAP2K或MAPKK）為於MAPK/ERK信號途徑磷酸化MAPK的細胞 內激酶。阻止MEK導致細胞增生及凋亡受阻。RAS-RAF-MEK1/2-ERK1/2途徑被視為 「經典MAPK途徑」，且為癌症最普遍的失調信號途徑之一。
例如，BRAF於逾50%黑色 瘤出現突變，而RAS基因於60%胰臟癌及20%肺癌出現突變。抑制MEK防止下游激活 ERK，令細胞成長及增生。抑制MEK亦防止ERK-RAF反饋迴路，導致抑制凋亡。
全 球而言，美國FDA已批准三種MEK抑制劑以與B-Raf抑制劑聯合使用，即Mekinist®、 Cotellic® 及Mektovi®。目前概無MEK抑制劑於中國上市。
於二零一七年，MEK抑制劑的全球銷售收入總額 達933百萬美元。MEK抑制劑市場主要受可醫治非小細胞肺癌及ATC患者數目帶動。 非小細胞肺癌佔肺癌患者總數85%，當中3%非小細胞肺癌患者出現BRAF變異。ATC 佔甲狀腺癌患者總數2%，當中50%的ATC患者出現BRAF變異。在中國日益普及的健 康檢查被視作推動中國甲狀腺癌診斷及治療個案快速增長的重要因素。可以MEK抑制 劑醫治的患者人數一直在增加，且預期穩定增長。
總評 (上市後新聞追蹤)
2019/03 CS 3009 針對BLU667 (CS3009),選擇性RET 抑制劑，由基石藥業合作夥伴Blueprint medicine, 針對RET 變異的NSCLC, MTC 甲狀腺髓樣癌及其他晚期實體瘤。
2019/03 同月公布聘任三名国际知名腫瘤學專家。
2019/04 CS 1003 四月於內地及澳洲同時進行CS1003 治療，是一种PD-1 單克隆抗體。同月，宣布由Blueprint Med Corp 開發的Avapritinib,展開對GIST 患者的I 期（剂量遞增期），II 期 （剂量擴展）。以及開展III 期PD-L1，用於治療胃腺癌及胃食管結合部腺癌首例患者給藥。
2019/05 與Numab Therapeutics ND021, 達成独家授權協議，此產品為PD-L1 41BB 和人血清蛋白的單價三特異性抗體片断分子。同月，Blueprint Med Corp合作研發的BLU 554 纖維細胞生長因素受體抑制劑。全球一期中針對肝細胞患者的首例給药。亦宣布合作夥伴Agios 的產品TIBSOVO, 全球III 期，達到預期效果。
2019/06 CS 1001於ASCO年會以海報公布CS1001對晚期實體瘤或淋巴瘤的IaIb期研究結果。而CS1001為集團三款肿瘤免疫骨幹產品之一。同月向台灣遞交治療白血病新藥上市申請TIBSOVO。另公布联合CS1001及BLU 554治療晚期肝細胞癌申請臨床試驗獲批。
2019/06 CS 1001亦公布與拜耳合作以中國為重點的全球臨床合作，針對CS1001联合拜耳的多激酶抑制劑瑞戈非尼在治療胃癌方面应用。
2019/07 Avapritinib III期試驗，針對GIST晚期胃腸道間質瘤。並已向FDA 遞交新藥上市申請。Avaprintinib為口服藥物。同月獲批展開ivosidenib I期試驗，針急性髓性白血病AML,AML為成人中最常見的急性白血病。
2019/08 Blu 667 I期首例完成給藥。針對RET變異的非小細胞肺癌，甲狀腺髓樣癌。BLU667為口服的RET抑制劑。同月公布在中國進行I/II期針對Avapritinib 在不可手術的GIST的療效。
2020/01 CS 1001公布联合拜耳的研究項目在澳洲完成首例給藥。旨在研究CS1001联合拜耳的瑞戈非尼的推薦剂量。
2020年4月獲得Blueprint medicine 的合作協議，獲得pralsetinib, avaprintinib, fisogatinib三种药在中港台商業化權利
2020/06 CS 1001 PD-L1 單克隆抗體，通過阻斷 PD-L1 與 PD-1 的相互 作用，從而抑制腫瘤的生長。在多種實體瘤和淋巴瘤中 表現出良好的療效及安全性。 CS1001 除對 T 淋巴細胞具有解除免疫抑制的作用外，亦可調控腫瘤微環境中的髓系免疫細胞群，這一調 節將更有利於 T 細胞發揮抗腫瘤免疫作用。 CS 3002 CDK4/6 選擇性小分子抑制劑，通過特異性抑制 CDK4/6 激 酶的活性，達到抑制腫瘤生長的目的。目前中國僅有 palbociclib 一款 CDK4/6 抑制劑獲 批。CS3002 具有與 palbociclib 相當的體內外活性，在小鼠動 物模型中，聯合 PD-1 單抗或內分泌治療均顯示出了良好的抑制腫瘤生長的作用，且聯合 治療優於單藥治療。目前，CS3002 的 I 期臨床試驗已在澳大利亞展開，且已獲得中國臨 床試驗許可，旨在評價 CS3002 在晚期實體瘤患者中的安全性。CS 3003 選擇性靶向 HDAC6 小分子抑制劑，通過抑制 HDAC6 介導的錯誤折疊蛋白 的降解，增加細胞壓力，從而促進腫瘤細胞凋亡，以達到腫瘤治療目的。此前的臨床前研 究顯示，HDAC6 選擇性抑制劑與蛋白酶體抑制劑聯合應用在多發性骨髓瘤中，產生了更 好療效，並且相對於 HDAC 廣譜抑制劑具有改善的安全性。目前，CS3003 的 I 期臨床試 驗已獲得中國和澳大利亞的臨床試驗批件，旨在探索其在晚期實體瘤和復發/難治多發性 骨髓瘤中的療效及安全性。CS 1003
CS1003 人源化天然 G 型免疫球蛋白 4(「IgG4」) PD-1 單克隆抗體，旨在阻斷 PD-1 與 PD-L1 和程式性死亡配體 2(「PD-L2」) 的相互作用，用於多種腫瘤的免疫治療。目前，CS1003 的 I 期臨床試驗正在澳洲, 紐西蘭 和中國同步進行。CS1003 聯合樂伐替尼對晚期肝癌一線治療的全球多中心 III 期註冊臨床 研究也正在入組。 且可抑制 PD-1 與其配體 PD-L1 和 PD-L2 之間的相互作用，從而阻斷 PD-1 介導的免疫抑制活性，進 而增強 T 細胞的細胞因數生成作用和促進 T 細胞增殖。
2020/05 CS 1001 將在美國臨床腫瘤學會(ASCO)2020年年會上，以摘要的形式公布其PD-L1單克隆抗體CS1001的CS1001-101研究最新數據。CS1001聯合含鉑化療一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)，在非鱗NSCLC和鱗狀NSCLC兩個隊列中，客觀緩解率(ORR)分別為47.6%和75%，顯示其安全性良好，未發生CS1001相關的導致患者退出研究的不良事件
2020/04 基石藥業首次遞交中國大陸新藥上市申請且國家藥品監督管理局受理同類 首創胃腸道間質瘤精准靶向藥 avapritinib 的兩個適應症上市申請 avapritinib 是一款在研、強效、高選擇性的 KIT 和 PDGFRA 突變激酶抑制劑。它是用於治療 GIST 的 1 型激酶構象抑制劑，可直接與 KIT 和 PDGFRA 突變導致下游信號傳導啟動的活躍 性激酶構象結合。avapritinib已經證實了對 GIST中 KIT和 PDGFRA廣泛突變的抑制作用。目 前，在大中華區已經獲批的治療方法的主要耐藥機制是活化環突變導致,而 avapritinib 正是抑 制這個部位突變，從而產生強效臨床活性。 Blueprint Medicines 正在推進 avapritinib 更廣泛的臨床項目開發，包括針對跨越多線治療的 GIST , 和晚期，惰性和冒煙型系統性肥大細胞增多症。
2020/03 與合作夥伴Blueprint Medicines簽署獨家合作和授權協議，獲我 pralsetinib、avapritinib 和 fisogatinib 三種藥物在中國、香港、澳門和台灣的獨家開發和商業化授權。 而Blueprint Medicines 則保留三種藥物在世界其它地區開發及商業化的權利。
2020/04 基石藥業合作夥伴 Blueprint Medicines 公佈 pralsetinib 用於治療 RET 基因 變異甲狀腺癌的 I/II 期 ARROW 研究關鍵資料並宣佈已向美國 FDA 完成 遞交用於 RET 基因融合非小細胞肺癌的新藥上市滾動申請
2020/03 基石藥業在台灣遞交胃腸道間質瘤(GIST)精准靶向新藥 avapritinib 的上市 申請用於治療攜帶 PDGFRA 外顯子 18 突變的晚期 GIST 成人患者
2020/03 公布截至去年12月底止全年業績，其他收入8,396.2萬元人民幣(下同)，按年升309.6%。普通股股東虧損擴大至20.69億元，上年同期蝕近4.7億元；每股虧損2.39元。不派息。
2020/03 基石藥業合作夥伴 Blueprint Medicines 公佈 PIONEER 研究第一階段研究 結果 avapritinib 在治療惰性系統性肥大細胞增多症中對於肥大細胞負荷、 臨床療效和病人生存品質的全面改善
2020/01 公司預計今年在內地及台灣遞交針對五個適應症的三個新藥上市申請，同時計劃披露七項重要臨床試驗資料，這些進展基於抗 PD-L1 單抗 CS1001、RET 抑制劑pralsetinib和 KIT及PDGFRA 抑制劑。
2020/01 CS 1001 公布，公司抗PD-L1單抗CS1001聯合化療一線治療晚期食管鱗癌的III期臨床試驗已完成首例患者給藥。該項名為GEMSTONE-304的多中心臨床試驗，旨在評估CS1001聯合氟尿嘧啶和順鉑(FP)化療方案作為一線治療在不可手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌患者中的療效和安全性。
小結
集團除自身研發力外,上市初期表明與藥明康德合作,同時集團亦與美國上市藥企Blueprint MEDICINE共同合作研發商業產品，就Avaprintinib 上市申請於四月獲批。
Shanghai Henlius Biotech, Inc 上海復宏漢霖生物技術
上海復宏漢霖生物技術 2696 Henlius
Product Code HLX= Henlius
我們協同商業化合作夥伴 Accord，由其成功地向歐洲藥品管理局申報了公司第二個產品注射用曲妥珠單抗的市場銷 售許可申請，成為了中國第一個本土研發赴歐盟申報生產的生物類似藥。
2019年2月，公司的第一個產品漢利康成功上市
自二零一零年成立以來，我們已建立且持續拓展全面的生物類似藥及生物創新藥產品 管線。於最後實際可行日期，除我們已商業化推出的生物類似藥產品（即 HLX01漢利康） 外，我們在管線中自主開發20種以上候選生物藥及多種腫瘤免疫聯合療法，其中(i)兩種 候選單抗獲國家藥監局接納新藥藥證申請，包括一種候選單抗獲歐洲藥品管理局接納營銷 授權申請；(ii)兩種候選單抗正在進行3期臨床試驗及六種候選單抗正在進行1/2期臨床試 驗，以及兩種腫瘤免疫聯合療法正在進行3期臨床試驗；及(iii)已在不同司法權區取得31 項新藥臨床試驗申請批准。
中國生物製劑市場概覽
中國生物製劑市場在過去幾年增長迅速，增速快於 全球平均水平。雖然化學藥物是中國醫藥市場中最大的部分，佔二零一八年總銷售收入的 51.4%，但該分部的增長率顯著低於生物製劑市場。儘管按銷售收入計在中國醫藥市場中佔 比較小，中國生物製劑市場銷售收入從二零一四年的人民幣 1,167億元增長至二零一八年的 人民幣2,622億元，複合年增長率為22.4%。預計二零一八年至二零二三年中國生物製劑市 場的銷售收入將以19.6%的複合年增長率進一步增長，達到人民幣 6,412億元。
二零一八年單克隆抗體（包括融合蛋白）僅佔中國生物製劑市場的6.1%，而同年的全球 水平為55.3%，意味着中國單克隆抗體具有巨大的市場潛力。根據弗若斯特沙利文報告， 隨著更多單克隆抗體納入國家醫保目錄，中國單克隆抗體市場的銷售收入預計將於二零 二三年增至人民幣1,565億元，二零一八年至二零二三年的複合年增長率達57.9%，超過中 國整體生物製劑市場增速。
中國生物製劑市場的增長動力
與美國相 比，中國的癌症患者人數增長速度更快。中國的癌症新發病人數於二零一八年達到 430萬 例，預計到二零二三年將達到490萬例，複合年增長率為2.6%，而二零一八年到二零二三 年美國的癌症新發病人數預計僅以複合年增長率 0.7%增長。然而，中國越來越多的癌症 患者缺乏治療。根據中國國家統計局的數據，二零一八年中國人均可支配收入為人民幣 28,228元，遠低於涉及生物製劑（如核心產品的原研藥）的治療方案的成本。即使是可根據 國家醫保目錄獲償付的藥物，治療總成本仍可能佔中國人均收入的絕大部分。這導致該等 原研藥的滲透率低，而且大量需求未獲滿足。鑒於生物製劑已被證實在癌症治療中具 有卓越的療效，加上類風濕關節炎、斑塊狀銀屑病等需要長期用藥的慢性病的發病率越來 越高，生物製劑需求很可能會增加。
在中國經濟穩定增長及醫療保健意識提升的驅動 下，總醫療支出一直穩步增加。二零一七年，在總醫療支出方面，中國在全球排名第二， 達到7,784億美元，僅次於美國的34,921億美元，就癌症治療而言，僅化療藥物被納入國家醫保目錄，生物製劑腫瘤藥物市場基 本上是自費市場。中國政府在提高生物製劑的可負擔性方面已經做出了巨大努力。
二零 一七年二月更新的國家醫保目錄允許涵蓋較昂貴的抗癌藥物。二零一七年七月，與中國政 府進行價格談判後，36種創新專利藥物被納入國家醫保乙類藥品目錄，包括利妥昔單抗、 曲妥珠單抗及貝伐珠單抗等抗癌單克隆抗體藥物。由於與中國政府進行價格談判，上述36 種藥物的價格平均下降了44%，最高降幅超過60%。二零一八年，另有17種腫瘤藥物被納 入國家醫保目錄。
中國生物類似藥市場概覽
根據《生物類似藥指導原則》，生物類似藥產品是一種根據臨床結果證明與獲批生物製 劑產品（稱為原研藥或參照藥）高度相似，且在安全性及療效方面與參照藥沒有臨床意義上 的差異的生物製劑產品。
且中國尚未有 獲批的生物類似藥。我們的HLX01是首個中國開發並根據《生物類似藥指導原則》獲監管批 准及開始商業銷售的單抗生物類似藥。隨著近期建立生物類似藥監管審批路徑、醫療保健 成本控制加強、製造能力提升以及大量重磅生物製劑的專利於近期及中期到期（包括我們核 心產品的原研藥；進一步詳情請參閱「競爭格局 」），生物類似藥將成為生物製劑市場未來 發展的關鍵動力。中國生物類似藥市場的銷售收入預計將從二零一八年的人 民幣16億元增長至二零二三年的人民幣 259億元，複合年增長率為74.2%，並預計以12.5% 的複合年增長率進一步增長，於二零三零年達到人民幣589億元。
二零二三年至二零三零年中國預計銷售收入最高的五大生 物類似藥中，我們正在開發或已開發其中四種作為我們的核心產品，即HLX01（漢利康） （於二零一九年五月開始商業化銷售的美羅華（利妥昔單抗）生物類似藥）、HLX02（赫賽汀 （曲妥珠單抗）生物類似藥）、HLX03（修美樂（阿達木單抗）生物類似藥）及HLX04（安維汀 （貝伐珠單抗）生物類似藥）。
中國美羅華（利妥昔單抗）市場規模 Rituxan Roche Com
HLX01（漢利康）於二零一九年二月二十二日就非霍奇金淋巴瘤適應症自國家藥 監局取得新藥藥證申請批准，成為中國首款根據《生物類似藥指導原則》批准上市的生物類 似藥。中國美羅華（利妥昔單抗）生物類似藥市場的銷售收入預 計將從二零一九年開始以複合年增長率54.8%增長至二零二三年的約人民幣27億元，並以 11.6%的複合年增長率進一步增長至二零三零年的人民幣58億元。利妥昔單抗於二零一七 年被納入國家醫保目錄，並於二零一八年十一月被納入國家基本藥物目錄
此药適應症NHL ，俊宏漢霖，上市申請獲批。信達生物IBI 301, 巳上市。正大天晴
RA III 期臨床 復漢，
中國赫賽汀（曲妥珠單抗）市場規模 Herceptin/Transtuzumab Roche Comp HLX 02
HLX02 對於HER2陽性的轉移性乳腺癌適應症，我們的HLX02已在多個司法權區進入3期臨床 試驗。我們已於二零一九年四月就HLX02獲國家藥監局接納新藥藥證申請並現正進行優先 審評。我們的商業化合作夥伴Accord提交的營銷授權申請（「營銷授權申請」）於二零一九年 六月獲歐洲藥品管理局接納。
預計中國第一種赫賽汀（曲妥珠單抗）生物類似藥將於二零一九 年上市。中國赫賽汀（曲妥珠單抗）生物類似藥市場的銷售收入 預計將從二零一九年以146.6%的複合年增長率增長至二零二三年的約人民幣38億元，並以 10.0%的複合年增長率進一步增長至二零三零年的人民幣73億元。曲妥珠單抗於二零一七年 被納入國家醫保目錄並於二零一八年十一月被納入國家基本藥物目錄。
適應症 乳腺癌 HLX02, 新藥申請獲批 TQ B211 正大天晴III 期
轉移性胃癌 HLX03 I 期
中國修美樂（阿達木單抗）市場規模 HLX 03
對於斑塊狀銀屑病適應症，我們的HLX03已完成3期臨床試驗。我們於二零一九年一 月就HLX03獲國家藥監局接納新藥藥證申請，其現正進行優先審評。預計中國第一種修美 樂（阿達木單抗）生物類似藥將於二零一九年上市。中國修美樂 （阿達木單抗）生物類似藥市場的銷售收入預計將於二零一九年至二零二三年以291.4%的複 合年增長率增長，並以13.7%的複合年增長率進一步由二零二三年增長至二零三零年的人 民幣115億元。
斑塊狀銀屑病 新藥申請獲批
類風濕關節炎 I期
強直性脊椎炎 IBI 303 信達 提交新藥申請
中國安維汀（貝伐珠單抗）市場規模 HLX 04
對於轉移性結直腸癌適應症，我們的HLX04已進入3期臨床試驗。預計中國第一種安 維汀（貝伐珠單抗）生物類似藥將於二零一九年上市。根據弗若斯特沙利文報告，中國安維 汀（貝伐珠單抗）生物類似藥市場的銷售收入預計將從二零一九年以 343.5%的複合年增長率 增長至二零二三年的約人民幣64億元，並以6.5%的複合年增長率進一步增長至二零三零年 的人民幣99億元。貝伐珠單抗於二零一七年被納入國家醫保目錄。
轉移性結直腸癌 III 期
非鳞狀非小細胞肺癌 I 期 IBI 305 信達，巳提交新藥申請， 正大天晴 III 期
除生物類似藥外，我們正在開發多種生物創新藥，包括HLX07（一種作用於EGFR的西 妥昔單抗生物改良藥）、HLX10（一種新型PD-1抑制劑）等。此外，我們亦在開發涉及我們 候選藥物（例如HLX10）的聯合療法。
我們的HLX07已經進入1b/2期臨床試驗階段。近年來，由於其高昂的價格，中國西妥 昔單抗的銷售收入保持穩定，每年約為人民幣3億元。艾必妥（西妥昔單抗）生物類似藥（或 就我們而言，西妥昔單抗生物改良藥）在中國推出後，隨著被納入國家醫保目錄的新藥種類 不斷增加，西妥昔單抗市場預計將大幅增長。中國西妥昔單抗 的銷售收入預計將由二零一八年起按31.5%的複合年增長率增至二零二三年的約人民幣20 億元，並按8.3%的複合年增長率進一步增至二零三零年的人民幣34億元。
HLX 10
HLX10是本公司正在開發的一種重組抗PD-1人源化單克隆抗體，旨在治療 1)實體瘤和血液腫瘤。於本公告日期，本公司已就HLX10在美國、中國大陸 及台灣地區獲得新藥臨床試驗申請批准，並已在中國大陸啟動HLX10單藥 療法的2期臨床試驗。
2)本公司亦正在探索開發HLX10用於治療乙肝病毒的可 能性，並已就乙肝病毒適應症獲得食藥署的新藥臨床試驗申請批准。
3) HLX10+化療（順鉑+5－氟尿嘧啶）聯合療法正在進行針對晚期mESCC的3期 臨床試驗，HLX10+化療（卡鉑+Nab－ 紫杉醇）聯合療法正在進行針對晚期 sqNSCLC的3期臨床試驗，而HLX10+化療（卡鉑－依託泊苷）聯合療法正在 進行針對未接受過治療的廣泛期SCLC的3期臨床試驗，及HLX10+HLX04針 對HCC適應症的2期臨床試驗已完成首例患者給藥。
中國的PD-1/PD-L1抑制劑市場規模
HLX10已進入2期臨床試驗階段。於二零一九年五 月三十一日，五種PD-1抑制劑已於中國獲得批准，即來自百時美施貴寶的Opdivo（納武單 抗）、來自默克公司的Keytruda（派姆單抗）、來自信達的Tyvyt、來自恒瑞的Ailituo及來自 君實的Tuoyi，並已於中國提交一項新藥藥證申請。
由於這類藥物逐漸商業化且易於獲取， 預計中國的PD-1/PD-L1市場將於未來幾年迅速增長。中國的 PD-1/PD-L1銷售收入預計將 由二零一八年起按136.6%的複合年增長率增至二零二三年的人民幣664億元，並按3.2%的 複合年增長率進一步增至二零三零年的人民幣826億元。
聯合療法
PD-1/PD-L1抑制作用已成為許多新的聯合免疫治療 策略的基礎。二零一八年十二月，美國食品藥品管理局批准了羅氏的一項聯合療法，即 Tecentriq（一種PD-L1抑制劑）與安維汀（貝伐珠單抗）及化療藥劑紫杉醇與卡鉑聯用於無 EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的非小細胞肺癌的一線治療。
Update News about product:
2020/06 近日公司商務合作夥伴Accord Healthcare的全資子公司遞交的HLX02(注射用曲妥珠單抗)用於HER2陽性的早期乳腺癌、HER2陽性的轉移性乳腺癌，以及未經治療的HER2陽性的轉移性胃癌或胃/食管交界處腺癌治療的營銷授權申請(MAA)獲歐洲藥品管理局人用醫藥產品委員會極審評意見，建議批准MAA。該審評意見將會被遞交至歐盟委員會，將參考人用醫藥產品委員會的意見並在未來2至3個月做出最終審查決定。一旦獲得批准，HLX02將在所有歐盟成員國及冰島、列支敦士登和挪威(各自為歐洲經濟區國家)獲得集中上市許可
2020/05公司研製的重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液HLX14用於高危骨折風險的女性絕經後骨質疏鬆症治療的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局批准
2020/05公司研制的抗死亡受體4「DR4」單抗注射液HLX56用於治療無其他標準治療晚期實體瘤的臨床試驗申請獲台灣衛生福利部批准。至今，於全球範圍內尚無靶向DR4的單克隆抗體藥品上市。
2020/05 與三優生物及之江生物簽訂合作協議，合作開發新冠肺炎(COVID-19)全人源抗體藥物用於單藥或聯用治療新冠肺炎。三優生物及之江生物此次合作投入經病毒中和活性驗證的新冠肺炎病毒全人源抗體藥物候選及備選分子，並將本項目下投入資產所定義的所有知識產權全部免費授予獨佔許可給公司用於新冠肺炎抗體藥物的研發、生產製造和商業化應用，投入價值以2,500萬人民幣核算。
2020/04 公司重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)或安慰劑聯合化療(卡鉑－依托泊苷)在既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者中開展的3期臨床研究完成土耳其首例患者給藥。去年9月，該臨床研究已於中國境內完成首例患者給藥。
2020/04 全資子公司上海復宏漢霖收到波蘭衛生監督機構Chief Pharmaceutical Inspector頒發的兩項GMP證書，分別為原液線(DS)與制劑線(DP)的認證。標誌公司位於上海市徐匯區的生物藥生產基地順利通過歐盟針對HLX02（注射用曲妥珠單抗）的原液(DS)及制劑(DP)的GMP核查，已符合歐盟GMP標準。獲得GMP證書後，HLX02（注射用曲妥珠單抗）尚需獲得歐盟營銷授權申請(MAA)批准後方可於歐盟上市
2020/04 收到國家藥品監督管理局頒發的《藥品補充申請批件》，獲批增加新藥利妥昔單抗注射液(漢利康)原液2,000L生產規模及2,000L生產設備等。漢利康主要用於治療非霍奇金淋巴瘤及類風濕關節炎，2019年度在中國銷售額約為1.5億元人民幣，而截至今年3月，集團現階段針對該新藥已投入研發費用約5.95億元人民幣。HLX01
2020/04 近日公司研制的用於無法切除或轉移性黑色素瘤、晚期腎細胞癌、微衛星高度不穩定或錯配修復缺陷的轉移性結直腸癌治療以及黑色素瘤輔助治療的重組抗CTLA-4全人單克隆抗體注射液(HLX13)的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局批准。
2020/03 公布2019年止年度業績，收入錄得9,093萬人民幣(下同)，按年增加11.3倍。虧損由上一年度4.94億元，擴至8.75億元，每股虧損1.76元。不派末期息。
2020/03 重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)聯合白蛋白紫杉醇治療 一線化療失敗的晚期宮頸癌(CC)的2期臨床研究完成首例患者給藥。
2020/03 公司研制的重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液(HLX14)的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局受理。HLX14是Denosumab的生物類似藥，擬用於高危骨折風險的女性絕經後骨質疏鬆症的治療，其已於2010年5月和6月分別獲歐洲藥品管理局和美國食品藥品監督管理局批准上市。
2020/03 近日公司注射用HLX55單抗用於無其他標準治療的晚期實體瘤治療的1期臨床研究於台灣地區完成首例患者給藥。 HLX55是公司經Kolltan Pharmaceuticals,Inc.授予許可在亞洲多個地區獨家開發及商業化的生物創新藥，是一款針對c-MET靶點開發的人源化單克隆抗體。
2020/01 公司研製的用於轉移性乳腺癌、早期乳腺癌治療的重組抗HER2結構域II人源化單克隆抗體注射液的臨床試驗申請已於近日獲國家藥品監督管理局批准。公司指，HLX11是其自主研發的帕妥珠單抗(Pertuzumab，商品名：Perjeta/帕捷特)的生物類似藥，主要適用於轉移性乳腺癌，聯合曲妥珠單抗和多西他賽，用於治療既往未接受過抗HER2治療或化療的HER2陽性、轉移性或不可切除的局部復發性乳腺癌患者，及早期乳腺癌，與曲妥珠單抗和化療聯合，作為早期乳腺癌整体治療方案的一部分，用於HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新輔助治療；用於具有高復發風險的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。去年10月31日，用於轉移性乳腺癌、早期乳腺癌治療的HLX11的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局受理。
2020/01 公司研制的用於無法切除或轉移性黑色素瘤、晚期腎細胞癌、微衛星高度不穩定性或錯配修復缺陷的轉移性結直腸癌治療以及黑色素瘤輔助治療的重組抗CTLA-4全人單克隆抗體注射液(HLX13)的臨床試驗申請，已於近日獲國家藥品監督管理局受理。
Ipilimumab(伊匹木單抗，商品名Yervoy)是全人、具有K輕鏈的抗CTLA-4的IgG1型單克隆抗體。公司自主研發的HLX13為Ipilimumab的生物類似藥，主要用於無法切除或轉移性黑色素瘤、黑色素瘤的輔助及治療晚期腎細胞癌等
2020/01 公布，公司重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液，用於慢性B型肝炎(即慢性乙型肝炎)治療的2期臨床研究完成首例患者給藥。該新藥為公司自主研發的創新型治療用生物製品，主要用於實體瘤治療，目前正進一步探索用於治療慢性B型肝炎(即慢性乙型肝炎)的可能性。
2019/12 公布，近日公司重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)+重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液(HLX04)聯合化療一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的3期臨床研究，已完成首例患者給藥。該治療方案主要用於治療晚期實體瘤。公布，近日公司重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)聯合化療新輔助/輔助治療胃癌的3期臨床研究完成首例患者給藥。該新藥為公司自主研發的創新型治療用生物製品，主要用於實體瘤治療，目前正進一步探索用於治療慢性B型肝炎的可能性。
2019/12 公司研製的重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)聯合重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液(HLX07)用於復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌治療的臨床試驗申請近日獲國家藥品監督管理局批准。公司擬於近期於中國境內開展該治療方案的2期臨床試驗。
2019/12 本公司董事會欣然宣佈，本公司與FARMA DE COLOMBIA S.A.S（「FARMA DE COLOMBIA」）於近期訂立獨家許可協議（「獨家許可協議」），據此 FARMA DE COLOMBIA在哥倫比亞、秘魯、厄瓜多爾及委內瑞拉（「該地 區」）獲授予HLX01的獨家許可及商業化權利。本公司將收取簽約款項500,000美元，並於獲許可產品在哥倫比亞取得監 管批准及在該地區的各個國家內商業化後收取里程碑款項。 (iii) 此獨家許可協議將於任何獲許可產品在該地區首次推出日起第十(10)週 年當日終止
2019/12 在2019年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會上，以口頭報告或海報展示形式公布注射用曲妥珠單抗(HLX02)、漢利康(HLX01，利妥昔單抗注射液)、重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)及重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液(HLX07)的最新臨床研究數據。其中，首個開展國際臨床試驗的中國製造曲妥珠單抗生物類似藥HLX02的3期臨床試驗達到主要終點。惟最終未必能成功開發及商業化HLX02。
2019/11 研製的注射用曲妥珠單抗HLX02(生物類似藥，即註射用重組抗HER2人源化單克隆抗體)用於轉移性乳腺癌適應症治療的III期臨床研究已達到預設的主要終點。HLX02為集團自主研發的單克隆抗體生物類似藥，主要用於轉移性乳腺癌適應症及轉移性胃癌適應症等。該產品用於乳腺癌適應症治療分別於中國境內及烏克蘭、波蘭、菲律賓等國處於III期臨床試驗中。HLX 02截至今年9月，集團現階段針對該新藥累計研發投入約6.4億元人民幣。
2019/10 公布，近日，公司研制的用於轉移性或復發性實體瘤治療的注射用HLX55單抗獲國家藥品監督管理局新藥臨床試驗申請批准。HLX55是公司經Kolltan Pharmaceuticals, Inc.授予許可在亞洲多個地區獨家開發及商業化的生物創新藥，是一款針對cMET靶點開發的人源化單克隆抗體。目前，全球範圍內尚無與HLX55同類的藥品上市。
2019/10 HLX10（由本公司開發的 重組抗PD-1人源化單克隆抗體）的合作安排與KG Bio訂立條款概要。許可方將向被許可方授出獨家權利，以 (a) 使用及參照許可產品的檔案資料（技術、醫藥和科 學類申報、申請、註冊、授權和審批文件，與監 管機構的所有相關信函以及完整監管年表中提及 的所有文件）及許可方的相關知識產權及專有技 術，以在地區內每個國家申請上市批准， (b) 在地區內商業化許可產品。 許可方須向被許可方生產及供應許可產品以用於在地 區內開發及商業化許可產品。 地區 菲律賓、印尼、馬來西亞、新加坡、泰國、老撾、緬 甸、柬埔寨、文萊及越南各地
(3) 於商業化相關許可產品後，商業銷售里程碑付款 不超過650百萬美元，視乎許可產品的累計淨銷售 額水平而定。 被許可方亦須支付10百萬美元以向許可方將發起及進 行的兩項聯合療法試驗提供資金。 被許可方亦將視乎許可產品的年度淨銷售額水平向許 可方支付年度淨銷售額的15%或18%的固定特許權使 用費。
2020/09 重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液（HLX10） 聯合重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液（HLX04） 治療晚期肝細胞癌（HCC）的2期臨床研究完成首例患者給藥
HLX10是本公司自主研發的創新型單克隆抗體項目，已相繼獲得美國、中國 臺灣地區及中國大陸的臨床試驗批準，可用於多種實體瘤的治療，單藥現已 進入2期臨床試驗階段，正進一步探索其用於治療慢性乙型肝炎的可能性。 HLX10還可聯合其他產品開展免疫聯合療法，廣泛用於實體瘤治療。
HLX04是貝伐珠單抗生物類似藥，為重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射 液，是本公司自主研發的單克隆抗體生物類似藥，主要用於結直腸癌、非小 細胞肺癌及濕性年齡相關性黃斑變性和糖尿病性視網膜病變等眼部疾病的治 療。現就轉移性結直腸癌適應癥於中國開展3期臨床試驗。
後結
Henlius Biotech 由復星醫藥於2019年分拆上市,集團主打生物類似藥HLX 1 至4 為集團研發的新物類似藥，肿瘤领域治療中除類似藥，也有創新藥。除HLX 01 至04, 外，集團自主研發的HLX10 用於實體瘤的药，並用於免疫联合疗法。此藥亦於2019年與印尼藥物公司KG Bio訂立合作協議，若該產品能達到商業化里程，最後可收取6.5 亿美元費用及淨銷售額15或18%特許權使用費。所以跟進此股除留意已上市產品HLX01漢利康外，也要密切留意HLX10 臨床研究進展。
除印尼地區外，集團亦於2019年12月與哥倫比亞公司簽署獨家許可，就HLX01 在指定地區商業化權利。但沒有具體披露分成的內容。
Product Code HLX= Henlius
我們協同商業化合作夥伴 Accord，由其成功地向歐洲藥品管理局申報了公司第二個產品注射用曲妥珠單抗的市場銷 售許可申請，成為了中國第一個本土研發赴歐盟申報生產的生物類似藥。
2019年2月，公司的第一個產品漢利康成功上市
自二零一零年成立以來，我們已建立且持續拓展全面的生物類似藥及生物創新藥產品 管線。於最後實際可行日期，除我們已商業化推出的生物類似藥產品（即 HLX01漢利康） 外，我們在管線中自主開發20種以上候選生物藥及多種腫瘤免疫聯合療法，其中(i)兩種 候選單抗獲國家藥監局接納新藥藥證申請，包括一種候選單抗獲歐洲藥品管理局接納營銷 授權申請；(ii)兩種候選單抗正在進行3期臨床試驗及六種候選單抗正在進行1/2期臨床試 驗，以及兩種腫瘤免疫聯合療法正在進行3期臨床試驗；及(iii)已在不同司法權區取得31 項新藥臨床試驗申請批准。
中國生物製劑市場概覽
中國生物製劑市場在過去幾年增長迅速，增速快於 全球平均水平。雖然化學藥物是中國醫藥市場中最大的部分，佔二零一八年總銷售收入的 51.4%，但該分部的增長率顯著低於生物製劑市場。儘管按銷售收入計在中國醫藥市場中佔 比較小，中國生物製劑市場銷售收入從二零一四年的人民幣 1,167億元增長至二零一八年的 人民幣2,622億元，複合年增長率為22.4%。預計二零一八年至二零二三年中國生物製劑市 場的銷售收入將以19.6%的複合年增長率進一步增長，達到人民幣 6,412億元。
二零一八年單克隆抗體（包括融合蛋白）僅佔中國生物製劑市場的6.1%，而同年的全球 水平為55.3%，意味着中國單克隆抗體具有巨大的市場潛力。根據弗若斯特沙利文報告， 隨著更多單克隆抗體納入國家醫保目錄，中國單克隆抗體市場的銷售收入預計將於二零 二三年增至人民幣1,565億元，二零一八年至二零二三年的複合年增長率達57.9%，超過中 國整體生物製劑市場增速。
中國生物製劑市場的增長動力
與美國相 比，中國的癌症患者人數增長速度更快。中國的癌症新發病人數於二零一八年達到 430萬 例，預計到二零二三年將達到490萬例，複合年增長率為2.6%，而二零一八年到二零二三 年美國的癌症新發病人數預計僅以複合年增長率 0.7%增長。然而，中國越來越多的癌症 患者缺乏治療。根據中國國家統計局的數據，二零一八年中國人均可支配收入為人民幣 28,228元，遠低於涉及生物製劑（如核心產品的原研藥）的治療方案的成本。即使是可根據 國家醫保目錄獲償付的藥物，治療總成本仍可能佔中國人均收入的絕大部分。這導致該等 原研藥的滲透率低，而且大量需求未獲滿足。鑒於生物製劑已被證實在癌症治療中具 有卓越的療效，加上類風濕關節炎、斑塊狀銀屑病等需要長期用藥的慢性病的發病率越來 越高，生物製劑需求很可能會增加。
在中國經濟穩定增長及醫療保健意識提升的驅動 下，總醫療支出一直穩步增加。二零一七年，在總醫療支出方面，中國在全球排名第二， 達到7,784億美元，僅次於美國的34,921億美元，就癌症治療而言，僅化療藥物被納入國家醫保目錄，生物製劑腫瘤藥物市場基 本上是自費市場。中國政府在提高生物製劑的可負擔性方面已經做出了巨大努力。
二零 一七年二月更新的國家醫保目錄允許涵蓋較昂貴的抗癌藥物。二零一七年七月，與中國政 府進行價格談判後，36種創新專利藥物被納入國家醫保乙類藥品目錄，包括利妥昔單抗、 曲妥珠單抗及貝伐珠單抗等抗癌單克隆抗體藥物。由於與中國政府進行價格談判，上述36 種藥物的價格平均下降了44%，最高降幅超過60%。二零一八年，另有17種腫瘤藥物被納 入國家醫保目錄。
中國生物類似藥市場概覽
根據《生物類似藥指導原則》，生物類似藥產品是一種根據臨床結果證明與獲批生物製 劑產品（稱為原研藥或參照藥）高度相似，且在安全性及療效方面與參照藥沒有臨床意義上 的差異的生物製劑產品。
且中國尚未有 獲批的生物類似藥。我們的HLX01是首個中國開發並根據《生物類似藥指導原則》獲監管批 准及開始商業銷售的單抗生物類似藥。隨著近期建立生物類似藥監管審批路徑、醫療保健 成本控制加強、製造能力提升以及大量重磅生物製劑的專利於近期及中期到期（包括我們核 心產品的原研藥；進一步詳情請參閱「競爭格局 」），生物類似藥將成為生物製劑市場未來 發展的關鍵動力。中國生物類似藥市場的銷售收入預計將從二零一八年的人 民幣16億元增長至二零二三年的人民幣 259億元，複合年增長率為74.2%，並預計以12.5% 的複合年增長率進一步增長，於二零三零年達到人民幣589億元。
二零二三年至二零三零年中國預計銷售收入最高的五大生 物類似藥中，我們正在開發或已開發其中四種作為我們的核心產品，即HLX01（漢利康） （於二零一九年五月開始商業化銷售的美羅華（利妥昔單抗）生物類似藥）、HLX02（赫賽汀 （曲妥珠單抗）生物類似藥）、HLX03（修美樂（阿達木單抗）生物類似藥）及HLX04（安維汀 （貝伐珠單抗）生物類似藥）。
中國美羅華（利妥昔單抗）市場規模 Rituxan Roche Com
HLX01（漢利康）於二零一九年二月二十二日就非霍奇金淋巴瘤適應症自國家藥 監局取得新藥藥證申請批准，成為中國首款根據《生物類似藥指導原則》批准上市的生物類 似藥。中國美羅華（利妥昔單抗）生物類似藥市場的銷售收入預 計將從二零一九年開始以複合年增長率54.8%增長至二零二三年的約人民幣27億元，並以 11.6%的複合年增長率進一步增長至二零三零年的人民幣58億元。利妥昔單抗於二零一七 年被納入國家醫保目錄，並於二零一八年十一月被納入國家基本藥物目錄
此药適應症NHL ，俊宏漢霖，上市申請獲批。信達生物IBI 301, 巳上市。正大天晴
RA III 期臨床 復漢，
中國赫賽汀（曲妥珠單抗）市場規模 Herceptin/Transtuzumab Roche Comp HLX 02
HLX02 對於HER2陽性的轉移性乳腺癌適應症，我們的HLX02已在多個司法權區進入3期臨床 試驗。我們已於二零一九年四月就HLX02獲國家藥監局接納新藥藥證申請並現正進行優先 審評。我們的商業化合作夥伴Accord提交的營銷授權申請（「營銷授權申請」）於二零一九年 六月獲歐洲藥品管理局接納。
預計中國第一種赫賽汀（曲妥珠單抗）生物類似藥將於二零一九 年上市。中國赫賽汀（曲妥珠單抗）生物類似藥市場的銷售收入 預計將從二零一九年以146.6%的複合年增長率增長至二零二三年的約人民幣38億元，並以 10.0%的複合年增長率進一步增長至二零三零年的人民幣73億元。曲妥珠單抗於二零一七年 被納入國家醫保目錄並於二零一八年十一月被納入國家基本藥物目錄。
適應症 乳腺癌 HLX02, 新藥申請獲批 TQ B211 正大天晴III 期
轉移性胃癌 HLX03 I 期
中國修美樂（阿達木單抗）市場規模 HLX 03
對於斑塊狀銀屑病適應症，我們的HLX03已完成3期臨床試驗。我們於二零一九年一 月就HLX03獲國家藥監局接納新藥藥證申請，其現正進行優先審評。預計中國第一種修美 樂（阿達木單抗）生物類似藥將於二零一九年上市。中國修美樂 （阿達木單抗）生物類似藥市場的銷售收入預計將於二零一九年至二零二三年以291.4%的複 合年增長率增長，並以13.7%的複合年增長率進一步由二零二三年增長至二零三零年的人 民幣115億元。
斑塊狀銀屑病 新藥申請獲批
類風濕關節炎 I期
強直性脊椎炎 IBI 303 信達 提交新藥申請
中國安維汀（貝伐珠單抗）市場規模 HLX 04
對於轉移性結直腸癌適應症，我們的HLX04已進入3期臨床試驗。預計中國第一種安 維汀（貝伐珠單抗）生物類似藥將於二零一九年上市。根據弗若斯特沙利文報告，中國安維 汀（貝伐珠單抗）生物類似藥市場的銷售收入預計將從二零一九年以 343.5%的複合年增長率 增長至二零二三年的約人民幣64億元，並以6.5%的複合年增長率進一步增長至二零三零年 的人民幣99億元。貝伐珠單抗於二零一七年被納入國家醫保目錄。
轉移性結直腸癌 III 期
非鳞狀非小細胞肺癌 I 期 IBI 305 信達，巳提交新藥申請， 正大天晴 III 期
除生物類似藥外，我們正在開發多種生物創新藥，包括HLX07（一種作用於EGFR的西 妥昔單抗生物改良藥）、HLX10（一種新型PD-1抑制劑）等。此外，我們亦在開發涉及我們 候選藥物（例如HLX10）的聯合療法。
我們的HLX07已經進入1b/2期臨床試驗階段。近年來，由於其高昂的價格，中國西妥 昔單抗的銷售收入保持穩定，每年約為人民幣3億元。艾必妥（西妥昔單抗）生物類似藥（或 就我們而言，西妥昔單抗生物改良藥）在中國推出後，隨著被納入國家醫保目錄的新藥種類 不斷增加，西妥昔單抗市場預計將大幅增長。中國西妥昔單抗 的銷售收入預計將由二零一八年起按31.5%的複合年增長率增至二零二三年的約人民幣20 億元，並按8.3%的複合年增長率進一步增至二零三零年的人民幣34億元。
HLX 10
HLX10是本公司正在開發的一種重組抗PD-1人源化單克隆抗體，旨在治療 1)實體瘤和血液腫瘤。於本公告日期，本公司已就HLX10在美國、中國大陸 及台灣地區獲得新藥臨床試驗申請批准，並已在中國大陸啟動HLX10單藥 療法的2期臨床試驗。
2)本公司亦正在探索開發HLX10用於治療乙肝病毒的可 能性，並已就乙肝病毒適應症獲得食藥署的新藥臨床試驗申請批准。
3) HLX10+化療（順鉑+5－氟尿嘧啶）聯合療法正在進行針對晚期mESCC的3期 臨床試驗，HLX10+化療（卡鉑+Nab－ 紫杉醇）聯合療法正在進行針對晚期 sqNSCLC的3期臨床試驗，而HLX10+化療（卡鉑－依託泊苷）聯合療法正在 進行針對未接受過治療的廣泛期SCLC的3期臨床試驗，及HLX10+HLX04針 對HCC適應症的2期臨床試驗已完成首例患者給藥。
中國的PD-1/PD-L1抑制劑市場規模
HLX10已進入2期臨床試驗階段。於二零一九年五 月三十一日，五種PD-1抑制劑已於中國獲得批准，即來自百時美施貴寶的Opdivo（納武單 抗）、來自默克公司的Keytruda（派姆單抗）、來自信達的Tyvyt、來自恒瑞的Ailituo及來自 君實的Tuoyi，並已於中國提交一項新藥藥證申請。
由於這類藥物逐漸商業化且易於獲取， 預計中國的PD-1/PD-L1市場將於未來幾年迅速增長。中國的 PD-1/PD-L1銷售收入預計將 由二零一八年起按136.6%的複合年增長率增至二零二三年的人民幣664億元，並按3.2%的 複合年增長率進一步增至二零三零年的人民幣826億元。
聯合療法
PD-1/PD-L1抑制作用已成為許多新的聯合免疫治療 策略的基礎。二零一八年十二月，美國食品藥品管理局批准了羅氏的一項聯合療法，即 Tecentriq（一種PD-L1抑制劑）與安維汀（貝伐珠單抗）及化療藥劑紫杉醇與卡鉑聯用於無 EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的非小細胞肺癌的一線治療。
Update News about product:
2020/06 近日公司商務合作夥伴Accord Healthcare的全資子公司遞交的HLX02(注射用曲妥珠單抗)用於HER2陽性的早期乳腺癌、HER2陽性的轉移性乳腺癌，以及未經治療的HER2陽性的轉移性胃癌或胃/食管交界處腺癌治療的營銷授權申請(MAA)獲歐洲藥品管理局人用醫藥產品委員會極審評意見，建議批准MAA。該審評意見將會被遞交至歐盟委員會，將參考人用醫藥產品委員會的意見並在未來2至3個月做出最終審查決定。一旦獲得批准，HLX02將在所有歐盟成員國及冰島、列支敦士登和挪威(各自為歐洲經濟區國家)獲得集中上市許可
2020/05公司研製的重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液HLX14用於高危骨折風險的女性絕經後骨質疏鬆症治療的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局批准
2020/05公司研制的抗死亡受體4「DR4」單抗注射液HLX56用於治療無其他標準治療晚期實體瘤的臨床試驗申請獲台灣衛生福利部批准。至今，於全球範圍內尚無靶向DR4的單克隆抗體藥品上市。
2020/05 與三優生物及之江生物簽訂合作協議，合作開發新冠肺炎(COVID-19)全人源抗體藥物用於單藥或聯用治療新冠肺炎。三優生物及之江生物此次合作投入經病毒中和活性驗證的新冠肺炎病毒全人源抗體藥物候選及備選分子，並將本項目下投入資產所定義的所有知識產權全部免費授予獨佔許可給公司用於新冠肺炎抗體藥物的研發、生產製造和商業化應用，投入價值以2,500萬人民幣核算。
2020/04 公司重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)或安慰劑聯合化療(卡鉑－依托泊苷)在既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者中開展的3期臨床研究完成土耳其首例患者給藥。去年9月，該臨床研究已於中國境內完成首例患者給藥。
2020/04 全資子公司上海復宏漢霖收到波蘭衛生監督機構Chief Pharmaceutical Inspector頒發的兩項GMP證書，分別為原液線(DS)與制劑線(DP)的認證。標誌公司位於上海市徐匯區的生物藥生產基地順利通過歐盟針對HLX02（注射用曲妥珠單抗）的原液(DS)及制劑(DP)的GMP核查，已符合歐盟GMP標準。獲得GMP證書後，HLX02（注射用曲妥珠單抗）尚需獲得歐盟營銷授權申請(MAA)批准後方可於歐盟上市
2020/04 收到國家藥品監督管理局頒發的《藥品補充申請批件》，獲批增加新藥利妥昔單抗注射液(漢利康)原液2,000L生產規模及2,000L生產設備等。漢利康主要用於治療非霍奇金淋巴瘤及類風濕關節炎，2019年度在中國銷售額約為1.5億元人民幣，而截至今年3月，集團現階段針對該新藥已投入研發費用約5.95億元人民幣。HLX01
2020/04 近日公司研制的用於無法切除或轉移性黑色素瘤、晚期腎細胞癌、微衛星高度不穩定或錯配修復缺陷的轉移性結直腸癌治療以及黑色素瘤輔助治療的重組抗CTLA-4全人單克隆抗體注射液(HLX13)的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局批准。
2020/03 公布2019年止年度業績，收入錄得9,093萬人民幣(下同)，按年增加11.3倍。虧損由上一年度4.94億元，擴至8.75億元，每股虧損1.76元。不派末期息。
2020/03 重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)聯合白蛋白紫杉醇治療 一線化療失敗的晚期宮頸癌(CC)的2期臨床研究完成首例患者給藥。
2020/03 公司研制的重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液(HLX14)的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局受理。HLX14是Denosumab的生物類似藥，擬用於高危骨折風險的女性絕經後骨質疏鬆症的治療，其已於2010年5月和6月分別獲歐洲藥品管理局和美國食品藥品監督管理局批准上市。
2020/03 近日公司注射用HLX55單抗用於無其他標準治療的晚期實體瘤治療的1期臨床研究於台灣地區完成首例患者給藥。 HLX55是公司經Kolltan Pharmaceuticals,Inc.授予許可在亞洲多個地區獨家開發及商業化的生物創新藥，是一款針對c-MET靶點開發的人源化單克隆抗體。
2020/01 公司研製的用於轉移性乳腺癌、早期乳腺癌治療的重組抗HER2結構域II人源化單克隆抗體注射液的臨床試驗申請已於近日獲國家藥品監督管理局批准。公司指，HLX11是其自主研發的帕妥珠單抗(Pertuzumab，商品名：Perjeta/帕捷特)的生物類似藥，主要適用於轉移性乳腺癌，聯合曲妥珠單抗和多西他賽，用於治療既往未接受過抗HER2治療或化療的HER2陽性、轉移性或不可切除的局部復發性乳腺癌患者，及早期乳腺癌，與曲妥珠單抗和化療聯合，作為早期乳腺癌整体治療方案的一部分，用於HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新輔助治療；用於具有高復發風險的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。去年10月31日，用於轉移性乳腺癌、早期乳腺癌治療的HLX11的臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局受理。
2020/01 公司研制的用於無法切除或轉移性黑色素瘤、晚期腎細胞癌、微衛星高度不穩定性或錯配修復缺陷的轉移性結直腸癌治療以及黑色素瘤輔助治療的重組抗CTLA-4全人單克隆抗體注射液(HLX13)的臨床試驗申請，已於近日獲國家藥品監督管理局受理。
Ipilimumab(伊匹木單抗，商品名Yervoy)是全人、具有K輕鏈的抗CTLA-4的IgG1型單克隆抗體。公司自主研發的HLX13為Ipilimumab的生物類似藥，主要用於無法切除或轉移性黑色素瘤、黑色素瘤的輔助及治療晚期腎細胞癌等
2020/01 公布，公司重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液，用於慢性B型肝炎(即慢性乙型肝炎)治療的2期臨床研究完成首例患者給藥。該新藥為公司自主研發的創新型治療用生物製品，主要用於實體瘤治療，目前正進一步探索用於治療慢性B型肝炎(即慢性乙型肝炎)的可能性。
2019/12 公布，近日公司重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)+重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液(HLX04)聯合化療一線治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的3期臨床研究，已完成首例患者給藥。該治療方案主要用於治療晚期實體瘤。公布，近日公司重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)聯合化療新輔助/輔助治療胃癌的3期臨床研究完成首例患者給藥。該新藥為公司自主研發的創新型治療用生物製品，主要用於實體瘤治療，目前正進一步探索用於治療慢性B型肝炎的可能性。
2019/12 公司研製的重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)聯合重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液(HLX07)用於復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌治療的臨床試驗申請近日獲國家藥品監督管理局批准。公司擬於近期於中國境內開展該治療方案的2期臨床試驗。
2019/12 本公司董事會欣然宣佈，本公司與FARMA DE COLOMBIA S.A.S（「FARMA DE COLOMBIA」）於近期訂立獨家許可協議（「獨家許可協議」），據此 FARMA DE COLOMBIA在哥倫比亞、秘魯、厄瓜多爾及委內瑞拉（「該地 區」）獲授予HLX01的獨家許可及商業化權利。本公司將收取簽約款項500,000美元，並於獲許可產品在哥倫比亞取得監 管批准及在該地區的各個國家內商業化後收取里程碑款項。 (iii) 此獨家許可協議將於任何獲許可產品在該地區首次推出日起第十(10)週 年當日終止
2019/12 在2019年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會上，以口頭報告或海報展示形式公布注射用曲妥珠單抗(HLX02)、漢利康(HLX01，利妥昔單抗注射液)、重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液(HLX10)及重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液(HLX07)的最新臨床研究數據。其中，首個開展國際臨床試驗的中國製造曲妥珠單抗生物類似藥HLX02的3期臨床試驗達到主要終點。惟最終未必能成功開發及商業化HLX02。
2019/11 研製的注射用曲妥珠單抗HLX02(生物類似藥，即註射用重組抗HER2人源化單克隆抗體)用於轉移性乳腺癌適應症治療的III期臨床研究已達到預設的主要終點。HLX02為集團自主研發的單克隆抗體生物類似藥，主要用於轉移性乳腺癌適應症及轉移性胃癌適應症等。該產品用於乳腺癌適應症治療分別於中國境內及烏克蘭、波蘭、菲律賓等國處於III期臨床試驗中。HLX 02截至今年9月，集團現階段針對該新藥累計研發投入約6.4億元人民幣。
2019/10 公布，近日，公司研制的用於轉移性或復發性實體瘤治療的注射用HLX55單抗獲國家藥品監督管理局新藥臨床試驗申請批准。HLX55是公司經Kolltan Pharmaceuticals, Inc.授予許可在亞洲多個地區獨家開發及商業化的生物創新藥，是一款針對cMET靶點開發的人源化單克隆抗體。目前，全球範圍內尚無與HLX55同類的藥品上市。
2019/10 HLX10（由本公司開發的 重組抗PD-1人源化單克隆抗體）的合作安排與KG Bio訂立條款概要。許可方將向被許可方授出獨家權利，以 (a) 使用及參照許可產品的檔案資料（技術、醫藥和科 學類申報、申請、註冊、授權和審批文件，與監 管機構的所有相關信函以及完整監管年表中提及 的所有文件）及許可方的相關知識產權及專有技 術，以在地區內每個國家申請上市批准， (b) 在地區內商業化許可產品。 許可方須向被許可方生產及供應許可產品以用於在地 區內開發及商業化許可產品。 地區 菲律賓、印尼、馬來西亞、新加坡、泰國、老撾、緬 甸、柬埔寨、文萊及越南各地
(3) 於商業化相關許可產品後，商業銷售里程碑付款 不超過650百萬美元，視乎許可產品的累計淨銷售 額水平而定。 被許可方亦須支付10百萬美元以向許可方將發起及進 行的兩項聯合療法試驗提供資金。 被許可方亦將視乎許可產品的年度淨銷售額水平向許 可方支付年度淨銷售額的15%或18%的固定特許權使 用費。
2020/09 重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液（HLX10） 聯合重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液（HLX04） 治療晚期肝細胞癌（HCC）的2期臨床研究完成首例患者給藥
HLX10是本公司自主研發的創新型單克隆抗體項目，已相繼獲得美國、中國 臺灣地區及中國大陸的臨床試驗批準，可用於多種實體瘤的治療，單藥現已 進入2期臨床試驗階段，正進一步探索其用於治療慢性乙型肝炎的可能性。 HLX10還可聯合其他產品開展免疫聯合療法，廣泛用於實體瘤治療。
HLX04是貝伐珠單抗生物類似藥，為重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射 液，是本公司自主研發的單克隆抗體生物類似藥，主要用於結直腸癌、非小 細胞肺癌及濕性年齡相關性黃斑變性和糖尿病性視網膜病變等眼部疾病的治 療。現就轉移性結直腸癌適應癥於中國開展3期臨床試驗。
後結
Henlius Biotech 由復星醫藥於2019年分拆上市,集團主打生物類似藥HLX 1 至4 為集團研發的新物類似藥，肿瘤领域治療中除類似藥，也有創新藥。除HLX 01 至04, 外，集團自主研發的HLX10 用於實體瘤的药，並用於免疫联合疗法。此藥亦於2019年與印尼藥物公司KG Bio訂立合作協議，若該產品能達到商業化里程，最後可收取6.5 亿美元費用及淨銷售額15或18%特許權使用費。所以跟進此股除留意已上市產品HLX01漢利康外，也要密切留意HLX10 臨床研究進展。
除印尼地區外，集團亦於2019年12月與哥倫比亞公司簽署獨家許可，就HLX01 在指定地區商業化權利。但沒有具體披露分成的內容。
康寧杰瑞 9966
康寧杰瑞 9966 ALPHAMAB Oncology
招股價10.2 市值176亿，保母大摩 中信里昂 全年亏損8.33亿
以下內容節錄自9966的招股書行業概覽部份：
集團為一家中國領先的臨床階段生物製藥公司，在雙特異性及蛋白質工程方面擁 有全面整合的專有生物製劑平台。我們的使命是通過運用我們特有的藥物發現及開發 能力，為全球患者提供世界一流的創新治療用生物製劑。
双特異性蛋白在康方的招股書中見過，為现時除單抗治療外另一熱門開發赛道。集團有几大在研產品包括KN 046, KN 026 KN 019 及 KN 035, 很奇怪，一般公司在研產品都以公司的名字拼音做英文並代表產品序號，但康寧用Alphamab,不用Kong Ning,但product仍用KN起頭。
KN046 鼻咽癌/三阴性乳癌/食道癌
－一種BsAb免疫檢查點抑制劑，同時靶向兩個臨床驗證的免疫檢 查點PD-L1及CTLA-4，為具有潛在突破性的新一代腫瘤免疫重磅藥物。
於澳大利亞及中國進行的I期臨床試驗的結果顯示了對NPC 鼻咽癌（尤其是PD-L1高表達受試者）及胃腸癌（包括胰腺癌）良好的安全性及初 期療效信號。我們已對選定適應証採用快速╱首次進入市場法，並計劃在 2021年就三期或晚期不可切除╱轉移性NPC在中國提交有關KN046的首次 BLA。我們亦正就幾種主要癌症適應証（包括NSCLC、TNBC及ESCC）/非小細胞肺癌／triple negative breast cancer/三阴性乳癌／食道鳞狀細胞癌進 行臨床試驗。
在中國對二期或晚期NSCLC受試者（均 未通過一線化療）進行的II期臨床試驗中，DCR為85.7%及ORR為28.6%。 截至同日，在就KN046（作為一線療法）聯合化療對中國一線TNBC受試 者進行的II期臨床試驗中，三名可評價受試者均實現疾病控制，且ORR為 66.7%。該等初步結果表明KN046（尤其是結合化療的聯合療法）對該兩種療效適應症高。
DCR disease control rate 或CBR clinical benefit date
ORR objective response rate 分PR partial response rate 及CR complete response rate
KN026 HER2過度表現型乳癌/ 胃癌及胃食道交接癌
KN026（一種抗人表皮生長因子受體2（「HER2」）基於Fc的雙特異性單克隆抗體 （「BsAb」））可能為全球新一代HER2靶向療法，可同時結合兩種不同的經臨床驗 證的HER2表位，導致(i)雙重阻斷HER2相關信號通路；(ii)增強與HER2受體的結 合；(iii)減少細胞表面的HER2蛋白；及(iv)增強對腫瘤的殺傷效果。該等結合作 用機制有可能使KN026表現出卓越的腫瘤抑制作用。KN026目前正在中國進行數 項II期臨床試驗，並在美利堅合眾國（「美國」）進行I期臨床試驗。其在晚期乳腺癌 患者中已顯示出良好的初步有效性。 本集團KN026分別於2018年3月及2018年10月獲得了中國國家藥品監督管理局 （「國家藥監局」）的傘式新藥臨床試驗（「IND」）批准附註及美國食品藥品監督管理 局（「FDA」）的IND批准。本集團目前正在中國進行針對HER2高表達乳腺癌和胃 癌 ╱ 胃食管交界腫瘤（「GC/GEJ」）的KN026的II期臨床試驗，亦正於中國進行 HER2過度表達GC/GEJ的II期臨床試驗，並於美國進行包括（但不限於）乳腺癌及 GC/GEJ在內的HER2過度表達實體瘤的I期臨床試驗。
KN019 自體免疫系統病
自主開發的KN019為一種基於細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（「CTLA4」）的免疫抑制融合蛋白候選藥物。在自身免疫性疾病及 腫瘤治療引起的免疫失調中具有臨床驗證的作用機制及潛在的廣泛應用。
CTLA-4是一種在T細胞表達的蛋白質，能 與CD28競爭結合B7.1和B7.2。由於CD28與B7.1和B7.2的結合是啟動T細胞啟 動的關鍵要素之一，因此KN019能夠抑制T細胞的啟動。
全球唯一獲批准的兩種 CTLA-4-Fc融合蛋白為Nulojix（貝拉西普）及Orencia（阿巴西普）。KN019是中國 唯一與貝拉西普氨基酸序列相同的CTLA-4-Fc融合蛋白候選藥物。目前，KN019在中國開展的II期臨床試驗亦已完成首例患者給藥，用以評估其在治 療活動性類風濕性關節炎患者的有效性及安全性。本公司計劃開發KN019針對各 種適應症，包括自身免疫性疾病、腎移植排斥反應及腫瘤輔助治療。
CTLA-4 現行有進行此類疗法包括信達3項 ，康方1項恒瑞1 項及康寧傑瑞1 項。
KN035 皮下注射PD1-L1 抑制劑
KN035 －可能是全球第一種可皮下注射的PD-L1抑制劑，具有安全、便利 性、順應性、適用於不適合靜脈輸液的患者以及較低的醫療成本等優勢。KN035由我們發明並與思路迪聯合開發，目前正在中國進行dMMR/MSI-H 實體瘤的II期關鍵性臨床試驗及BTC的III期關鍵性試驗。預計將於2020年 底前就dMMR/MSI-H實體瘤提交KN035的首次BLA。
BLA 上市查驗申請。。FDA於2020年1 月18日授予KN035晚期膽道癌的孤兒藥資格。
KN 052
KN052是基於KN035的雙特異性免疫調節劑，已在臨床前研究中顯示出良好的PK 特徵及抗腫瘤療效。
公司研發的競爭力
於中國自2017年以來已提交BLA 的合共11種生物類似物中，四種該等候選藥物已於該期間提交BLA。我們於中國擁有一項涉及KN026的專利、於澳大利亞與思路迪共同擁有一項涉 及KN035的專利且於中國及美國等地與蘇州康寧傑瑞共同擁有五項涉及我們CRIB及 CRAM平台的專利。
於全球範圍內擁有或共同擁有23項與我們候選藥 物及技術平台相關的專利申請。 我們內部研發及製造能力的深度及廣度通過以下各項得到證明：(i)可開發各種形 式的蛋白質構建組塊（包括sdAb及改造蛋白）的結構導向蛋白質改造能力；(ii)分別針 對雙特異性及抗體混合物的專有CRIB及CRAM平台；及(iii)通過設計與建設符合國家 藥監局及歐盟╱FDA的cGMP標準且預期產能超過30,000L的新設施來進一步加強的最先進製造力。
CRIB 為多功能抗體工程平台，CRIB 是Charge repulsion improved bispecific, 為構建双特异性抗體必須要的平台。
CRAM 為混合抗體平台， Charge Repulsion Induced Antibody Mixture。
全球及內地双抗研究發展近况
中國双特异性抗體的开发概況与展望
目前市場上只有兩款双抗藥在內地上市,而不同药企擁有不同研發卓台,各平台針對双抗不同分子作用机理，一共有6种不同的机理：
KN046 在內地市場的優勢
市場上所有的免疫檢查點抑制劑均為針對PD-1、PD-L1或CTLA-4 的單特異性抗體，已成為囊括多種癌症適應証治療標準的成功療法。然而，許多癌症 患者對PD-(L)1或CTLA-4的單藥阻斷的反應有限。
KN046可能成為全球首個同時針對兩個經臨床驗證的免疫檢查點PD-L1及 CTLA-4的BsAb。為減少雙重阻斷的毒性，我們製造靶向給藥的KN046，指引KN046 主要進入腫瘤相關微環境中。
在澳大利亞及中國的I期臨床試驗中，據報道，在接受 5.0 mg/kg Q2W（II期推薦劑量）的KN046受試者中，出現3級或以上治療相關TEAE的 受試者分別佔入組受試者的20.7%。TEAE treatment emergent adverse events
I期臨 床試驗的結果顯示了對NPC（尤其是PD-L1高表達受試者）及胃腸癌（包括胰腺癌）良 好的安全性及早期療效信號。在中國對二期或晚期NSCLC受試者 （均未通過一線化療）進行的II期臨床試驗中，DCR為85.7%及ORR為28.6%。
於2018年7月，我們收到國家藥監局對KN046的傘式IND批 准。我們已於澳大利亞及中國完成Ia期劑量遞增研究，現正在進行Ib期劑量擴展研究。 截至最後可行日期，我們正在中國針對NSCLC、TNBC及ESCC進行四項II期臨床試驗。
集團提到双抗藥擁有疗效但TEAE 較低的優勢。
於2020年四月公布獲批在美國進行II期非小細胞肺癌進行臨床研究，並於五月公布TNBC ESCC 及胰腺癌II期研究。於五月尾公布與東阳光業合作CT053 與KN046 於人類實體瘤抗肿瘤疗法，CT503 為東陽光業自主研發多靶點小分子激酶抑制剂。
KN026 內地市場的優勢
可能為全球新一代HER2靶向療法。市場上兩種最常使用的抗HER2單抗（即曲妥珠單抗及帕妥珠 單抗）為單特異性抗體。現時治療HER2類乳癌藥為单抗類药。
於2018年，該等藥物的全球銷售總額達 到99億美元，其中曲妥珠單抗佔71.6%。該等抗體藥物的出現極大地提升對HER2高表 達乳腺癌及GC/GEJ患者的療效。然而，目前抗HER2抗體療法尚未涵蓋許多其他主要 HER2高表達癌症適應証（如胃腸癌、尿路上皮癌及卵巢癌的若干子類別）
此外，大量患有乳腺癌、GC/GEJ或其他類型癌症且HER2 低中表達的患者亦無法使用目前的抗HER2抗體療法。
KN026為一種BsAb，可同時結合兩種不同的經臨床驗證的HER2表位，導 致(i)雙重阻斷HER2相關信號通路；(ii)增強與HER2受體的結合；(iii)減少細胞表面的 HER2蛋白；及(iv)增強對腫瘤的殺傷效果。該等結合作用機制有可能使KN026表現 出卓越的腫瘤抑制作用。
截至2019年9月20日，KN026中國I期臨床試驗中， 整體DCR及ORR分別為71.4%及28.6%，共有19名(90.5%)可評價受試者出現靶病灶收 縮。
在臨床前期研究中，KN026在不同 HER2高表達癌症細胞系中較曲妥珠單抗結合帕妥珠單抗表現出更好的腫瘤抑制作用。
臨床有關HER2表達的異常適應症中，據報KN026能应用在HER2不同程度異常的癌症如胃癌及胃食道癌。
於2020年3月，集團附屬公布與Pfizer 合作研究联合其產品palbociclib對患有晚期不可切除或轉性HER2陽性乳腺癌患者的疗效。於2020年六月，公布與賽諾菲訂立治療乳腺癌的戰略合作，通過聯合賽諾菲的產品泰索帝對治療HER2陽性實體瘤肿瘤治療。
KN019
基於CTLA-4的免疫抑制融合蛋白 我們正在開發KN019，其為一種基於CTLA-4的免疫抑制融合蛋白候選藥物。 KN019在T細胞活化的早期階段起作用，因此可導致不良免疫反應的整體有效性下調。KN019 在2019年底在中國展開II期完成首例給藥。
腫瘤治療可能誘發免疫功能紊亂，如嚴重的irAE、GvHD及CRS，倘治療不當可能會危 及生命。
irAE immune related adverse Effects GvHD graft vs host disease CRS Cytokine release syndrome
中國並未批准CTLA-4-Fc融合蛋白。就全球而言，CTLA-4-Fc融合蛋白的免疫 抑制效果已得到Nulojix（貝拉西普）和Orencia（阿巴西普）的證明。Orencia獲准用 於RA、特發性關節炎和銀屑病關節炎，於2018年全球銷售額為27億美元。Nulojix是 Orencia具有更高效能的改進版本，獲准用於腎移植後排斥反應。考慮到該等適應証為 批准的適應証，且我們的KN019與貝拉西普具有相同的氨基酸序列，我們正專注於將 RA和腎移植後排斥反應作為近期臨床開發的適應証。
KN035
目前正與思路迪對其進行聯合開發。KN035可能成為全 球首創的可皮下注射的PD-L1抑制劑。
所有獲批的PD-(L)1抑制劑均為靜脈 內給藥，需要頻繁地接受輸液服務，增加了輸液相關反應的風險，以及可能不適用於 血管通路受限的患者。與靜脈內給藥相比，皮下注射具有安全、便利性、順應性、適 用於不適合靜脈輸液的患者以及較低的醫療成本等優點。
皮下製劑的成功已由多款藥 物產品證明。歐洲於2013年推出赫賽汀皮下製劑，僅在推 出後四年內，該製劑便獲得50%的歐洲市場份額。
KN035在中國的PD-(L)1抑制劑市場中具有巨大潛力，預計在2030年前規模將達 104億美元。 由於我們與思路迪的合作夥伴關係，我們有權為思路迪製造並向其供應KN035， 且有權分佔於KN035商業化後的全球銷售所得利潤。截至最後可行日期，KN035正在 進行後期臨床開發。
集團於2020年3月份與思路廸醫藥、先聲藥業訂立合作協議，授予中國境內市場推廣。
總評
據招股書披露，公司四大產品以KN035 年底遞交BLA 申請，KN046预期申請BLA 最快於2021年第三季度，KN022 於2022年第四季度申請。
大股東於兩週前減持1450股，每股作價16.5。
集團的自主研發平台CRIB 及CRAM，在双抗研究上都處於前列，此外集團亦擁有生產小份子藥物平台，透過與不同跨國藥企如賽諾飛合作研發KN026，以及皇牌產品KN046推廣也如火如荼。
月初更公布與巴斯德研究院進行新冠病毒之抗體研究。
近月最SEXY的研究都捞埋。
Updated News Since Listing
2020/06 公布，於6月12日，控股股東Rubymab擬減持1,450萬股股份，佔公司已發行股本之1.55%，每股作價16.5元，較昨日收市價17.2元折讓約4%，涉套現2.39億元。於配售完成後，Rubymab持股將降至33.6%，將繼續為公司的控股股東。
2020/06 旗下全資附屬江蘇康寧傑瑞與中國科學院上海巴斯德研究所於6月10日訂立一份合作開發協議，就上海巴斯德擁有的部分處於早期藥物發現階段的抗體(巴斯德抗體)在冠狀病毒領域全球範圍內的研發、臨床前及臨床開發、註冊、商業化生產及銷售進行合作。是次合作的前期研究主要針對巴斯德抗體用於治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)。
2020/06 公布 KN026，於6月9日旗下全資附屬公司江蘇康寧傑瑞與賽諾菲 (SANOFI)訂立獨家選擇權協議以進行戰略合作，通過聯合賽諾菲用於人表皮生長因子受體2(HER2)呈陽性的乳腺癌患者的產品泰索帝，以推進KN026(一種抗HER2的基於Fc的雙特異性單克隆抗體)的臨床研究。根據該協議，江蘇康寧傑瑞負責正在進行中的KN026臨床試驗以及KN026和泰索帝的新聯合研究。賽諾菲負責向江蘇康寧傑瑞提供一定數量的泰索帝，以進行預期的聯合研究。江蘇康寧傑瑞有權享有任何及所有研發計劃的所有權利、法定權及權益。
2020/05 KN046 公布，與廣東東陽光藥業簽訂合作協議，雙方同意共同開發CT053與KN046用於人類實體瘤領域的抗腫瘤聯合療法。KN046是集團研發的全球創新的程序性死亡配體1/細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4雙特異性抗體。CT053是廣東東陽光自主研發的多靶點小分子激酶抑制劑。
2020/05 KN 026 公布，關於使用轉譯腫瘤生長抑制模型及群體藥代動力學分析方法預測KN026(一種基於Fc的抗人表皮生長因子受體2的雙特異性單克隆抗體)治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者的有效劑量的摘要已獲2020年美國癌症研究協會年會接受以海報形式呈列。 公司希望通過使用轉譯腫瘤生長抑制模型，縮短從早期開發至全面開發的研發週期，這有助加快KN026在主要地區的註冊。
2020/05 KN026/ KN046 公布旗下兩新藥KN026及KN046臨床試驗初步結果已獲即將召開2020年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會接受以海報形式呈列。KN026正分別在中國及美國進行數項II期及I期臨床試驗，該新藥已在晚期乳腺癌患者中表現出良好初步療效。
KN046目前正在進行對NSCLC、三陰乳腺癌(TNBC)、食管鱗狀細胞癌(ESCC)及胰腺癌的多項II期臨床試驗。該等臨床試驗結果將於各種場合發布，該藥品有望成為第二代免疫腫瘤治療藥物的基石藥物之一。
2020/04 KN046 公司全資附屬公司江蘇康寧傑瑞收到美國食品藥品監督管理局的批准通知，批准KN046，一種雙特異性抗體，可在美國就針對抗PD-(L)1難治性或複發性非小細胞肺癌進行II期臨床試驗。
2020/03 公布截至去年12月底止全年業績，虧損擴大至8.33億元，上年同期蝕1.5億元；每股虧損1.55元。不派息。
2020/03 KN019/ KN026/KN035/KN052 與蘇州康寧傑瑞就KN019、KN026及KN035的 工藝優化和轉移的技術開發協議 及 與蘇州康寧傑瑞就KN052的工藝放大研究的技術開發協議
2020/03 KN 035江蘇康寧傑瑞、先聲藥業及思路迪醫藥於2020年3月30日訂立一份合作協議，授予於中國(除香港特別行政區、澳門特別行政區及台灣地區之外)內進行KN035的腫瘤適應症的獨家市場推廣權及於中國大陸內對外許可或轉讓下的優先授讓權。公司指，KN035是重組人源化抗PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，由公司自主研發，2016年起與思路迪醫藥共同開發，有望成為全球首個上市的通過皮下注射給藥的PD-1/PD-L1抗體。
2020/03 KN 026 全資附屬江蘇康寧傑瑞與Pfizer訂立臨床試驗合作與供應協議，就針對人表皮生長因子受體的KN026，聯合Pfizer的產品Ibrance(Palbociclib)的研究進行臨床試驗。該臨床試驗是一項處於1b期/2期、開放標籤及多中心的研究，以評估KN026聯合Ibrance(Palbociclib)對患有局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌Pfizer同意就該臨床試驗向江蘇康寧傑瑞提供Ibrance(Palbociclib)，而江蘇康寧傑瑞負責為該臨床試驗提供資金支持並開展該臨床試驗。公司相信，是次合作將對KN026的研究開發及商業化產生積極影響。
2020/02 KN046/ KN026集團針對程式性死亡配體/細胞毒性淋巴細胞相關蛋白4(「PD-L1/CTLA-4」)雙特異性抗體及人表皮生長因數受體2(「HER2」)雙特異性抗體的四項新藥臨床試驗申請，近日已獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心受理。本次獲CDE受理的IND申報涉及KN046（一種雙特異性單克隆抗體（「BsAb」）免疫 檢查點抑制劑）及╱或KN026（一種BsAb抗HER2抗體）的在研抗腫瘤項目。
2020/02 KN 035 附屬江蘇康寧傑瑞通過歐盟品質受權人現場檢查，是次現場檢查是為了準備KN035(由集團發明的一種抗PD-L1重組人源化單域抗體)的全球臨床試驗穩定供藥和後續商業化生產。
2019/12 KN 035 與TRACON及思路迪(北京)訂立合作夥伴關係協議。據此，Tracon獲授由集團內部發明的一種抗PD-L1單域抗體KN035於美國、加拿大、墨西哥及其各自屬地在人類肉瘤治療方法領域上的獨家及不可轉讓許可。Tracon將負責自費於合作地區內在該領域開發KN035並將其商業化，而思路迪及則有權收取Tracon按佔KN035的相關銷售淨額十數至中雙位數百分比的金額支付的特許權使用費。
2020/12 新生產基地I期建設已於2019年12月完成。I期生產基地位於江蘇省蘇州市蘇州工業園區方洲路175號，產能為4,000L(2x2,000L)。I期生產基地目前正在調試和驗證中，並即將開始生產試運行。
2020/12 KN 019公司自主開發的基於CTLA-4的免疫抑制融合蛋白候選藥物KN019的II期臨床試驗完成首例患者給藥。KN019-201試驗是一項在中國開展的II期臨床試驗，以評估KN019在過往MTX治療無法充分治療的活動性類風濕性關節炎患者中的有效性及安全性。公司計劃開發KN019針對各種適應症，包括自身免疫性疾病、腎移植排斥反應及腫瘤輔助治療。
招股價10.2 市值176亿，保母大摩 中信里昂 全年亏損8.33亿
以下內容節錄自9966的招股書行業概覽部份：
集團為一家中國領先的臨床階段生物製藥公司，在雙特異性及蛋白質工程方面擁 有全面整合的專有生物製劑平台。我們的使命是通過運用我們特有的藥物發現及開發 能力，為全球患者提供世界一流的創新治療用生物製劑。
双特異性蛋白在康方的招股書中見過，為现時除單抗治療外另一熱門開發赛道。集團有几大在研產品包括KN 046, KN 026 KN 019 及 KN 035, 很奇怪，一般公司在研產品都以公司的名字拼音做英文並代表產品序號，但康寧用Alphamab,不用Kong Ning,但product仍用KN起頭。
KN046 鼻咽癌/三阴性乳癌/食道癌
－一種BsAb免疫檢查點抑制劑，同時靶向兩個臨床驗證的免疫檢 查點PD-L1及CTLA-4，為具有潛在突破性的新一代腫瘤免疫重磅藥物。
於澳大利亞及中國進行的I期臨床試驗的結果顯示了對NPC 鼻咽癌（尤其是PD-L1高表達受試者）及胃腸癌（包括胰腺癌）良好的安全性及初 期療效信號。我們已對選定適應証採用快速╱首次進入市場法，並計劃在 2021年就三期或晚期不可切除╱轉移性NPC在中國提交有關KN046的首次 BLA。我們亦正就幾種主要癌症適應証（包括NSCLC、TNBC及ESCC）/非小細胞肺癌／triple negative breast cancer/三阴性乳癌／食道鳞狀細胞癌進 行臨床試驗。
在中國對二期或晚期NSCLC受試者（均 未通過一線化療）進行的II期臨床試驗中，DCR為85.7%及ORR為28.6%。 截至同日，在就KN046（作為一線療法）聯合化療對中國一線TNBC受試 者進行的II期臨床試驗中，三名可評價受試者均實現疾病控制，且ORR為 66.7%。該等初步結果表明KN046（尤其是結合化療的聯合療法）對該兩種療效適應症高。
DCR disease control rate 或CBR clinical benefit date
ORR objective response rate 分PR partial response rate 及CR complete response rate
KN026 HER2過度表現型乳癌/ 胃癌及胃食道交接癌
KN026（一種抗人表皮生長因子受體2（「HER2」）基於Fc的雙特異性單克隆抗體 （「BsAb」））可能為全球新一代HER2靶向療法，可同時結合兩種不同的經臨床驗 證的HER2表位，導致(i)雙重阻斷HER2相關信號通路；(ii)增強與HER2受體的結 合；(iii)減少細胞表面的HER2蛋白；及(iv)增強對腫瘤的殺傷效果。該等結合作 用機制有可能使KN026表現出卓越的腫瘤抑制作用。KN026目前正在中國進行數 項II期臨床試驗，並在美利堅合眾國（「美國」）進行I期臨床試驗。其在晚期乳腺癌 患者中已顯示出良好的初步有效性。 本集團KN026分別於2018年3月及2018年10月獲得了中國國家藥品監督管理局 （「國家藥監局」）的傘式新藥臨床試驗（「IND」）批准附註及美國食品藥品監督管理 局（「FDA」）的IND批准。本集團目前正在中國進行針對HER2高表達乳腺癌和胃 癌 ╱ 胃食管交界腫瘤（「GC/GEJ」）的KN026的II期臨床試驗，亦正於中國進行 HER2過度表達GC/GEJ的II期臨床試驗，並於美國進行包括（但不限於）乳腺癌及 GC/GEJ在內的HER2過度表達實體瘤的I期臨床試驗。
KN019 自體免疫系統病
自主開發的KN019為一種基於細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（「CTLA4」）的免疫抑制融合蛋白候選藥物。在自身免疫性疾病及 腫瘤治療引起的免疫失調中具有臨床驗證的作用機制及潛在的廣泛應用。
CTLA-4是一種在T細胞表達的蛋白質，能 與CD28競爭結合B7.1和B7.2。由於CD28與B7.1和B7.2的結合是啟動T細胞啟 動的關鍵要素之一，因此KN019能夠抑制T細胞的啟動。
全球唯一獲批准的兩種 CTLA-4-Fc融合蛋白為Nulojix（貝拉西普）及Orencia（阿巴西普）。KN019是中國 唯一與貝拉西普氨基酸序列相同的CTLA-4-Fc融合蛋白候選藥物。目前，KN019在中國開展的II期臨床試驗亦已完成首例患者給藥，用以評估其在治 療活動性類風濕性關節炎患者的有效性及安全性。本公司計劃開發KN019針對各 種適應症，包括自身免疫性疾病、腎移植排斥反應及腫瘤輔助治療。
CTLA-4 現行有進行此類疗法包括信達3項 ，康方1項恒瑞1 項及康寧傑瑞1 項。
KN035 皮下注射PD1-L1 抑制劑
KN035 －可能是全球第一種可皮下注射的PD-L1抑制劑，具有安全、便利 性、順應性、適用於不適合靜脈輸液的患者以及較低的醫療成本等優勢。KN035由我們發明並與思路迪聯合開發，目前正在中國進行dMMR/MSI-H 實體瘤的II期關鍵性臨床試驗及BTC的III期關鍵性試驗。預計將於2020年 底前就dMMR/MSI-H實體瘤提交KN035的首次BLA。
BLA 上市查驗申請。。FDA於2020年1 月18日授予KN035晚期膽道癌的孤兒藥資格。
KN 052
KN052是基於KN035的雙特異性免疫調節劑，已在臨床前研究中顯示出良好的PK 特徵及抗腫瘤療效。
公司研發的競爭力
於中國自2017年以來已提交BLA 的合共11種生物類似物中，四種該等候選藥物已於該期間提交BLA。我們於中國擁有一項涉及KN026的專利、於澳大利亞與思路迪共同擁有一項涉 及KN035的專利且於中國及美國等地與蘇州康寧傑瑞共同擁有五項涉及我們CRIB及 CRAM平台的專利。
於全球範圍內擁有或共同擁有23項與我們候選藥 物及技術平台相關的專利申請。 我們內部研發及製造能力的深度及廣度通過以下各項得到證明：(i)可開發各種形 式的蛋白質構建組塊（包括sdAb及改造蛋白）的結構導向蛋白質改造能力；(ii)分別針 對雙特異性及抗體混合物的專有CRIB及CRAM平台；及(iii)通過設計與建設符合國家 藥監局及歐盟╱FDA的cGMP標準且預期產能超過30,000L的新設施來進一步加強的最先進製造力。
CRIB 為多功能抗體工程平台，CRIB 是Charge repulsion improved bispecific, 為構建双特异性抗體必須要的平台。
CRAM 為混合抗體平台， Charge Repulsion Induced Antibody Mixture。
全球及內地双抗研究發展近况
中國双特异性抗體的开发概況与展望
目前市場上只有兩款双抗藥在內地上市,而不同药企擁有不同研發卓台,各平台針對双抗不同分子作用机理，一共有6种不同的机理：
- T cell redirection T細胞招募類 没有在港上市药企
- Dual checkpoint blockade 双免疫检查点阻斷類 AK104 康方 KN 046 康寧杰瑞 IBI318 IBI 322信迖
- Dual Signaling inhibition 双信号通路抑制類 没有在港上市药企
- Co localizing blocking 没有在港上市药企
- Biparatopic bsAbs 同抗原双表位 KN026 康寧杰瑞
- Tumor-targeted immunomodulators 肿瘤靶向性免疫調節性信達 IBI 315
在中國，擁有双特異性結構技術平台的公司有YBODY(友艺友生物制药)，CRIBTM （康寧杰瑞），ITab （上海健能隆），EpimAb （岸迈），WuXiBody （藥明生物），SMAB（金斯瑞）。截至2020年5月，中國有21种双抗正在临床研究，全用於免疫肿瘤学的癌症治療，16种針对实体瘤，4种針對血液肿瘤。
KN046 在內地市場的優勢
市場上所有的免疫檢查點抑制劑均為針對PD-1、PD-L1或CTLA-4 的單特異性抗體，已成為囊括多種癌症適應証治療標準的成功療法。然而，許多癌症 患者對PD-(L)1或CTLA-4的單藥阻斷的反應有限。
KN046可能成為全球首個同時針對兩個經臨床驗證的免疫檢查點PD-L1及 CTLA-4的BsAb。為減少雙重阻斷的毒性，我們製造靶向給藥的KN046，指引KN046 主要進入腫瘤相關微環境中。
在澳大利亞及中國的I期臨床試驗中，據報道，在接受 5.0 mg/kg Q2W（II期推薦劑量）的KN046受試者中，出現3級或以上治療相關TEAE的 受試者分別佔入組受試者的20.7%。TEAE treatment emergent adverse events
I期臨 床試驗的結果顯示了對NPC（尤其是PD-L1高表達受試者）及胃腸癌（包括胰腺癌）良 好的安全性及早期療效信號。在中國對二期或晚期NSCLC受試者 （均未通過一線化療）進行的II期臨床試驗中，DCR為85.7%及ORR為28.6%。
於2018年7月，我們收到國家藥監局對KN046的傘式IND批 准。我們已於澳大利亞及中國完成Ia期劑量遞增研究，現正在進行Ib期劑量擴展研究。 截至最後可行日期，我們正在中國針對NSCLC、TNBC及ESCC進行四項II期臨床試驗。
集團提到双抗藥擁有疗效但TEAE 較低的優勢。
於2020年四月公布獲批在美國進行II期非小細胞肺癌進行臨床研究，並於五月公布TNBC ESCC 及胰腺癌II期研究。於五月尾公布與東阳光業合作CT053 與KN046 於人類實體瘤抗肿瘤疗法，CT503 為東陽光業自主研發多靶點小分子激酶抑制剂。
KN026 內地市場的優勢
可能為全球新一代HER2靶向療法。市場上兩種最常使用的抗HER2單抗（即曲妥珠單抗及帕妥珠 單抗）為單特異性抗體。現時治療HER2類乳癌藥為单抗類药。
於2018年，該等藥物的全球銷售總額達 到99億美元，其中曲妥珠單抗佔71.6%。該等抗體藥物的出現極大地提升對HER2高表 達乳腺癌及GC/GEJ患者的療效。然而，目前抗HER2抗體療法尚未涵蓋許多其他主要 HER2高表達癌症適應証（如胃腸癌、尿路上皮癌及卵巢癌的若干子類別）
此外，大量患有乳腺癌、GC/GEJ或其他類型癌症且HER2 低中表達的患者亦無法使用目前的抗HER2抗體療法。
KN026為一種BsAb，可同時結合兩種不同的經臨床驗證的HER2表位，導 致(i)雙重阻斷HER2相關信號通路；(ii)增強與HER2受體的結合；(iii)減少細胞表面的 HER2蛋白；及(iv)增強對腫瘤的殺傷效果。該等結合作用機制有可能使KN026表現 出卓越的腫瘤抑制作用。
截至2019年9月20日，KN026中國I期臨床試驗中， 整體DCR及ORR分別為71.4%及28.6%，共有19名(90.5%)可評價受試者出現靶病灶收 縮。
在臨床前期研究中，KN026在不同 HER2高表達癌症細胞系中較曲妥珠單抗結合帕妥珠單抗表現出更好的腫瘤抑制作用。
臨床有關HER2表達的異常適應症中，據報KN026能应用在HER2不同程度異常的癌症如胃癌及胃食道癌。
於2020年3月，集團附屬公布與Pfizer 合作研究联合其產品palbociclib對患有晚期不可切除或轉性HER2陽性乳腺癌患者的疗效。於2020年六月，公布與賽諾菲訂立治療乳腺癌的戰略合作，通過聯合賽諾菲的產品泰索帝對治療HER2陽性實體瘤肿瘤治療。
KN019
基於CTLA-4的免疫抑制融合蛋白 我們正在開發KN019，其為一種基於CTLA-4的免疫抑制融合蛋白候選藥物。 KN019在T細胞活化的早期階段起作用，因此可導致不良免疫反應的整體有效性下調。KN019 在2019年底在中國展開II期完成首例給藥。
腫瘤治療可能誘發免疫功能紊亂，如嚴重的irAE、GvHD及CRS，倘治療不當可能會危 及生命。
irAE immune related adverse Effects GvHD graft vs host disease CRS Cytokine release syndrome
中國並未批准CTLA-4-Fc融合蛋白。就全球而言，CTLA-4-Fc融合蛋白的免疫 抑制效果已得到Nulojix（貝拉西普）和Orencia（阿巴西普）的證明。Orencia獲准用 於RA、特發性關節炎和銀屑病關節炎，於2018年全球銷售額為27億美元。Nulojix是 Orencia具有更高效能的改進版本，獲准用於腎移植後排斥反應。考慮到該等適應証為 批准的適應証，且我們的KN019與貝拉西普具有相同的氨基酸序列，我們正專注於將 RA和腎移植後排斥反應作為近期臨床開發的適應証。
KN035
目前正與思路迪對其進行聯合開發。KN035可能成為全 球首創的可皮下注射的PD-L1抑制劑。
所有獲批的PD-(L)1抑制劑均為靜脈 內給藥，需要頻繁地接受輸液服務，增加了輸液相關反應的風險，以及可能不適用於 血管通路受限的患者。與靜脈內給藥相比，皮下注射具有安全、便利性、順應性、適 用於不適合靜脈輸液的患者以及較低的醫療成本等優點。
皮下製劑的成功已由多款藥 物產品證明。歐洲於2013年推出赫賽汀皮下製劑，僅在推 出後四年內，該製劑便獲得50%的歐洲市場份額。
KN035在中國的PD-(L)1抑制劑市場中具有巨大潛力，預計在2030年前規模將達 104億美元。 由於我們與思路迪的合作夥伴關係，我們有權為思路迪製造並向其供應KN035， 且有權分佔於KN035商業化後的全球銷售所得利潤。截至最後可行日期，KN035正在 進行後期臨床開發。
集團於2020年3月份與思路廸醫藥、先聲藥業訂立合作協議，授予中國境內市場推廣。
總評
據招股書披露，公司四大產品以KN035 年底遞交BLA 申請，KN046预期申請BLA 最快於2021年第三季度，KN022 於2022年第四季度申請。
大股東於兩週前減持1450股，每股作價16.5。
集團的自主研發平台CRIB 及CRAM，在双抗研究上都處於前列，此外集團亦擁有生產小份子藥物平台，透過與不同跨國藥企如賽諾飛合作研發KN026，以及皇牌產品KN046推廣也如火如荼。
月初更公布與巴斯德研究院進行新冠病毒之抗體研究。
近月最SEXY的研究都捞埋。
Updated News Since Listing
2020/06 公布，於6月12日，控股股東Rubymab擬減持1,450萬股股份，佔公司已發行股本之1.55%，每股作價16.5元，較昨日收市價17.2元折讓約4%，涉套現2.39億元。於配售完成後，Rubymab持股將降至33.6%，將繼續為公司的控股股東。
2020/06 旗下全資附屬江蘇康寧傑瑞與中國科學院上海巴斯德研究所於6月10日訂立一份合作開發協議，就上海巴斯德擁有的部分處於早期藥物發現階段的抗體(巴斯德抗體)在冠狀病毒領域全球範圍內的研發、臨床前及臨床開發、註冊、商業化生產及銷售進行合作。是次合作的前期研究主要針對巴斯德抗體用於治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)。
2020/06 公布 KN026，於6月9日旗下全資附屬公司江蘇康寧傑瑞與賽諾菲 (SANOFI)訂立獨家選擇權協議以進行戰略合作，通過聯合賽諾菲用於人表皮生長因子受體2(HER2)呈陽性的乳腺癌患者的產品泰索帝，以推進KN026(一種抗HER2的基於Fc的雙特異性單克隆抗體)的臨床研究。根據該協議，江蘇康寧傑瑞負責正在進行中的KN026臨床試驗以及KN026和泰索帝的新聯合研究。賽諾菲負責向江蘇康寧傑瑞提供一定數量的泰索帝，以進行預期的聯合研究。江蘇康寧傑瑞有權享有任何及所有研發計劃的所有權利、法定權及權益。
2020/05 KN046 公布，與廣東東陽光藥業簽訂合作協議，雙方同意共同開發CT053與KN046用於人類實體瘤領域的抗腫瘤聯合療法。KN046是集團研發的全球創新的程序性死亡配體1/細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4雙特異性抗體。CT053是廣東東陽光自主研發的多靶點小分子激酶抑制劑。
2020/05 KN 026 公布，關於使用轉譯腫瘤生長抑制模型及群體藥代動力學分析方法預測KN026(一種基於Fc的抗人表皮生長因子受體2的雙特異性單克隆抗體)治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者的有效劑量的摘要已獲2020年美國癌症研究協會年會接受以海報形式呈列。 公司希望通過使用轉譯腫瘤生長抑制模型，縮短從早期開發至全面開發的研發週期，這有助加快KN026在主要地區的註冊。
2020/05 KN026/ KN046 公布旗下兩新藥KN026及KN046臨床試驗初步結果已獲即將召開2020年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會接受以海報形式呈列。KN026正分別在中國及美國進行數項II期及I期臨床試驗，該新藥已在晚期乳腺癌患者中表現出良好初步療效。
KN046目前正在進行對NSCLC、三陰乳腺癌(TNBC)、食管鱗狀細胞癌(ESCC)及胰腺癌的多項II期臨床試驗。該等臨床試驗結果將於各種場合發布，該藥品有望成為第二代免疫腫瘤治療藥物的基石藥物之一。
2020/04 KN046 公司全資附屬公司江蘇康寧傑瑞收到美國食品藥品監督管理局的批准通知，批准KN046，一種雙特異性抗體，可在美國就針對抗PD-(L)1難治性或複發性非小細胞肺癌進行II期臨床試驗。
2020/03 公布截至去年12月底止全年業績，虧損擴大至8.33億元，上年同期蝕1.5億元；每股虧損1.55元。不派息。
2020/03 KN019/ KN026/KN035/KN052 與蘇州康寧傑瑞就KN019、KN026及KN035的 工藝優化和轉移的技術開發協議 及 與蘇州康寧傑瑞就KN052的工藝放大研究的技術開發協議
2020/03 KN 035江蘇康寧傑瑞、先聲藥業及思路迪醫藥於2020年3月30日訂立一份合作協議，授予於中國(除香港特別行政區、澳門特別行政區及台灣地區之外)內進行KN035的腫瘤適應症的獨家市場推廣權及於中國大陸內對外許可或轉讓下的優先授讓權。公司指，KN035是重組人源化抗PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，由公司自主研發，2016年起與思路迪醫藥共同開發，有望成為全球首個上市的通過皮下注射給藥的PD-1/PD-L1抗體。
2020/03 KN 026 全資附屬江蘇康寧傑瑞與Pfizer訂立臨床試驗合作與供應協議，就針對人表皮生長因子受體的KN026，聯合Pfizer的產品Ibrance(Palbociclib)的研究進行臨床試驗。該臨床試驗是一項處於1b期/2期、開放標籤及多中心的研究，以評估KN026聯合Ibrance(Palbociclib)對患有局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌Pfizer同意就該臨床試驗向江蘇康寧傑瑞提供Ibrance(Palbociclib)，而江蘇康寧傑瑞負責為該臨床試驗提供資金支持並開展該臨床試驗。公司相信，是次合作將對KN026的研究開發及商業化產生積極影響。
2020/02 KN046/ KN026集團針對程式性死亡配體/細胞毒性淋巴細胞相關蛋白4(「PD-L1/CTLA-4」)雙特異性抗體及人表皮生長因數受體2(「HER2」)雙特異性抗體的四項新藥臨床試驗申請，近日已獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心受理。本次獲CDE受理的IND申報涉及KN046（一種雙特異性單克隆抗體（「BsAb」）免疫 檢查點抑制劑）及╱或KN026（一種BsAb抗HER2抗體）的在研抗腫瘤項目。
2020/02 KN 035 附屬江蘇康寧傑瑞通過歐盟品質受權人現場檢查，是次現場檢查是為了準備KN035(由集團發明的一種抗PD-L1重組人源化單域抗體)的全球臨床試驗穩定供藥和後續商業化生產。
2019/12 KN 035 與TRACON及思路迪(北京)訂立合作夥伴關係協議。據此，Tracon獲授由集團內部發明的一種抗PD-L1單域抗體KN035於美國、加拿大、墨西哥及其各自屬地在人類肉瘤治療方法領域上的獨家及不可轉讓許可。Tracon將負責自費於合作地區內在該領域開發KN035並將其商業化，而思路迪及則有權收取Tracon按佔KN035的相關銷售淨額十數至中雙位數百分比的金額支付的特許權使用費。
2020/12 新生產基地I期建設已於2019年12月完成。I期生產基地位於江蘇省蘇州市蘇州工業園區方洲路175號，產能為4,000L(2x2,000L)。I期生產基地目前正在調試和驗證中，並即將開始生產試運行。
2020/12 KN 019公司自主開發的基於CTLA-4的免疫抑制融合蛋白候選藥物KN019的II期臨床試驗完成首例患者給藥。KN019-201試驗是一項在中國開展的II期臨床試驗，以評估KN019在過往MTX治療無法充分治療的活動性類風濕性關節炎患者中的有效性及安全性。公司計劃開發KN019針對各種適應症，包括自身免疫性疾病、腎移植排斥反應及腫瘤輔助治療。
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