招股價10.2 市值176亿，保母大摩 中信里昂 全年亏損8.33亿
以下內容節錄自9966的招股書行業概覽部份：
集團為一家中國領先的臨床階段生物製藥公司，在雙特異性及蛋白質工程方面擁 有全面整合的專有生物製劑平台。我們的使命是通過運用我們特有的藥物發現及開發 能力，為全球患者提供世界一流的創新治療用生物製劑。
双特異性蛋白在康方的招股書中見過，為现時除單抗治療外另一熱門開發赛道。集團有几大在研產品包括KN 046, KN 026 KN 019 及 KN 035, 很奇怪，一般公司在研產品都以公司的名字拼音做英文並代表產品序號，但康寧用Alphamab,不用Kong Ning,但product仍用KN起頭。
KN046 鼻咽癌/三阴性乳癌/食道癌
－一種BsAb免疫檢查點抑制劑，同時靶向兩個臨床驗證的免疫檢 查點PD-L1及CTLA-4，為具有潛在突破性的新一代腫瘤免疫重磅藥物。
於澳大利亞及中國進行的I期臨床試驗的結果顯示了對NPC 鼻咽癌（尤其是PD-L1高表達受試者）及胃腸癌（包括胰腺癌）良好的安全性及初 期療效信號。我們已對選定適應証採用快速╱首次進入市場法，並計劃在 2021年就三期或晚期不可切除╱轉移性NPC在中國提交有關KN046的首次 BLA。我們亦正就幾種主要癌症適應証（包括NSCLC、TNBC及ESCC）/非小細胞肺癌／triple negative breast cancer/三阴性乳癌／食道鳞狀細胞癌進 行臨床試驗。
在中國對二期或晚期NSCLC受試者（均 未通過一線化療）進行的II期臨床試驗中，DCR為85.7%及ORR為28.6%。 截至同日，在就KN046（作為一線療法）聯合化療對中國一線TNBC受試 者進行的II期臨床試驗中，三名可評價受試者均實現疾病控制，且ORR為 66.7%。該等初步結果表明KN046（尤其是結合化療的聯合療法）對該兩種療效適應症高。
DCR disease control rate 或CBR clinical benefit date
ORR objective response rate 分PR partial response rate 及CR complete response rate
KN026 HER2過度表現型乳癌/ 胃癌及胃食道交接癌
KN026（一種抗人表皮生長因子受體2（「HER2」）基於Fc的雙特異性單克隆抗體 （「BsAb」））可能為全球新一代HER2靶向療法，可同時結合兩種不同的經臨床驗 證的HER2表位，導致(i)雙重阻斷HER2相關信號通路；(ii)增強與HER2受體的結 合；(iii)減少細胞表面的HER2蛋白；及(iv)增強對腫瘤的殺傷效果。該等結合作 用機制有可能使KN026表現出卓越的腫瘤抑制作用。KN026目前正在中國進行數 項II期臨床試驗，並在美利堅合眾國（「美國」）進行I期臨床試驗。其在晚期乳腺癌 患者中已顯示出良好的初步有效性。 本集團KN026分別於2018年3月及2018年10月獲得了中國國家藥品監督管理局 （「國家藥監局」）的傘式新藥臨床試驗（「IND」）批准附註及美國食品藥品監督管理 局（「FDA」）的IND批准。本集團目前正在中國進行針對HER2高表達乳腺癌和胃 癌 ╱ 胃食管交界腫瘤（「GC/GEJ」）的KN026的II期臨床試驗，亦正於中國進行 HER2過度表達GC/GEJ的II期臨床試驗，並於美國進行包括（但不限於）乳腺癌及 GC/GEJ在內的HER2過度表達實體瘤的I期臨床試驗。
KN019 自體免疫系統病
自主開發的KN019為一種基於細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（「CTLA4」）的免疫抑制融合蛋白候選藥物。在自身免疫性疾病及 腫瘤治療引起的免疫失調中具有臨床驗證的作用機制及潛在的廣泛應用。
CTLA-4是一種在T細胞表達的蛋白質，能 與CD28競爭結合B7.1和B7.2。由於CD28與B7.1和B7.2的結合是啟動T細胞啟 動的關鍵要素之一，因此KN019能夠抑制T細胞的啟動。
全球唯一獲批准的兩種 CTLA-4-Fc融合蛋白為Nulojix（貝拉西普）及Orencia（阿巴西普）。KN019是中國 唯一與貝拉西普氨基酸序列相同的CTLA-4-Fc融合蛋白候選藥物。目前，KN019在中國開展的II期臨床試驗亦已完成首例患者給藥，用以評估其在治 療活動性類風濕性關節炎患者的有效性及安全性。本公司計劃開發KN019針對各 種適應症，包括自身免疫性疾病、腎移植排斥反應及腫瘤輔助治療。
CTLA-4 現行有進行此類疗法包括信達3項 ，康方1項恒瑞1 項及康寧傑瑞1 項。
KN035 皮下注射PD1-L1 抑制劑
KN035 －可能是全球第一種可皮下注射的PD-L1抑制劑，具有安全、便利 性、順應性、適用於不適合靜脈輸液的患者以及較低的醫療成本等優勢。KN035由我們發明並與思路迪聯合開發，目前正在中國進行dMMR/MSI-H 實體瘤的II期關鍵性臨床試驗及BTC的III期關鍵性試驗。預計將於2020年 底前就dMMR/MSI-H實體瘤提交KN035的首次BLA。
BLA 上市查驗申請。。FDA於2020年1 月18日授予KN035晚期膽道癌的孤兒藥資格。
KN 052
KN052是基於KN035的雙特異性免疫調節劑，已在臨床前研究中顯示出良好的PK 特徵及抗腫瘤療效。
公司研發的競爭力
於中國自2017年以來已提交BLA 的合共11種生物類似物中，四種該等候選藥物已於該期間提交BLA。我們於中國擁有一項涉及KN026的專利、於澳大利亞與思路迪共同擁有一項涉 及KN035的專利且於中國及美國等地與蘇州康寧傑瑞共同擁有五項涉及我們CRIB及 CRAM平台的專利。
於全球範圍內擁有或共同擁有23項與我們候選藥 物及技術平台相關的專利申請。 我們內部研發及製造能力的深度及廣度通過以下各項得到證明：(i)可開發各種形 式的蛋白質構建組塊（包括sdAb及改造蛋白）的結構導向蛋白質改造能力；(ii)分別針 對雙特異性及抗體混合物的專有CRIB及CRAM平台；及(iii)通過設計與建設符合國家 藥監局及歐盟╱FDA的cGMP標準且預期產能超過30,000L的新設施來進一步加強的最先進製造力。
CRIB 為多功能抗體工程平台，CRIB 是Charge repulsion improved bispecific, 為構建双特异性抗體必須要的平台。
CRAM 為混合抗體平台， Charge Repulsion Induced Antibody Mixture。
全球及內地双抗研究發展近况
中國双特异性抗體的开发概況与展望
目前市場上只有兩款双抗藥在內地上市,而不同药企擁有不同研發卓台,各平台針對双抗不同分子作用机理，一共有6种不同的机理：
- T cell redirection T細胞招募類 没有在港上市药企
- Dual checkpoint blockade 双免疫检查点阻斷類 AK104 康方 KN 046 康寧杰瑞 IBI318 IBI 322信迖
- Dual Signaling inhibition 双信号通路抑制類 没有在港上市药企
- Co localizing blocking 没有在港上市药企
- Biparatopic bsAbs 同抗原双表位 KN026 康寧杰瑞
- Tumor-targeted immunomodulators 肿瘤靶向性免疫調節性信達 IBI 315
在中國，擁有双特異性結構技術平台的公司有YBODY(友艺友生物制药)，CRIBTM （康寧杰瑞），ITab （上海健能隆），EpimAb （岸迈），WuXiBody （藥明生物），SMAB（金斯瑞）。截至2020年5月，中國有21种双抗正在临床研究，全用於免疫肿瘤学的癌症治療，16种針对实体瘤，4种針對血液肿瘤。
KN046 在內地市場的優勢
市場上所有的免疫檢查點抑制劑均為針對PD-1、PD-L1或CTLA-4 的單特異性抗體，已成為囊括多種癌症適應証治療標準的成功療法。然而，許多癌症 患者對PD-(L)1或CTLA-4的單藥阻斷的反應有限。
KN046可能成為全球首個同時針對兩個經臨床驗證的免疫檢查點PD-L1及 CTLA-4的BsAb。為減少雙重阻斷的毒性，我們製造靶向給藥的KN046，指引KN046 主要進入腫瘤相關微環境中。
在澳大利亞及中國的I期臨床試驗中，據報道，在接受 5.0 mg/kg Q2W（II期推薦劑量）的KN046受試者中，出現3級或以上治療相關TEAE的 受試者分別佔入組受試者的20.7%。TEAE treatment emergent adverse events
I期臨 床試驗的結果顯示了對NPC（尤其是PD-L1高表達受試者）及胃腸癌（包括胰腺癌）良 好的安全性及早期療效信號。在中國對二期或晚期NSCLC受試者 （均未通過一線化療）進行的II期臨床試驗中，DCR為85.7%及ORR為28.6%。
於2018年7月，我們收到國家藥監局對KN046的傘式IND批 准。我們已於澳大利亞及中國完成Ia期劑量遞增研究，現正在進行Ib期劑量擴展研究。 截至最後可行日期，我們正在中國針對NSCLC、TNBC及ESCC進行四項II期臨床試驗。
集團提到双抗藥擁有疗效但TEAE 較低的優勢。
於2020年四月公布獲批在美國進行II期非小細胞肺癌進行臨床研究，並於五月公布TNBC ESCC 及胰腺癌II期研究。於五月尾公布與東阳光業合作CT053 與KN046 於人類實體瘤抗肿瘤疗法，CT503 為東陽光業自主研發多靶點小分子激酶抑制剂。
KN026 內地市場的優勢
可能為全球新一代HER2靶向療法。市場上兩種最常使用的抗HER2單抗（即曲妥珠單抗及帕妥珠 單抗）為單特異性抗體。現時治療HER2類乳癌藥為单抗類药。
於2018年，該等藥物的全球銷售總額達 到99億美元，其中曲妥珠單抗佔71.6%。該等抗體藥物的出現極大地提升對HER2高表 達乳腺癌及GC/GEJ患者的療效。然而，目前抗HER2抗體療法尚未涵蓋許多其他主要 HER2高表達癌症適應証（如胃腸癌、尿路上皮癌及卵巢癌的若干子類別）
此外，大量患有乳腺癌、GC/GEJ或其他類型癌症且HER2 低中表達的患者亦無法使用目前的抗HER2抗體療法。
KN026為一種BsAb，可同時結合兩種不同的經臨床驗證的HER2表位，導 致(i)雙重阻斷HER2相關信號通路；(ii)增強與HER2受體的結合；(iii)減少細胞表面的 HER2蛋白；及(iv)增強對腫瘤的殺傷效果。該等結合作用機制有可能使KN026表現 出卓越的腫瘤抑制作用。
截至2019年9月20日，KN026中國I期臨床試驗中， 整體DCR及ORR分別為71.4%及28.6%，共有19名(90.5%)可評價受試者出現靶病灶收 縮。
在臨床前期研究中，KN026在不同 HER2高表達癌症細胞系中較曲妥珠單抗結合帕妥珠單抗表現出更好的腫瘤抑制作用。
臨床有關HER2表達的異常適應症中，據報KN026能应用在HER2不同程度異常的癌症如胃癌及胃食道癌。
於2020年3月，集團附屬公布與Pfizer 合作研究联合其產品palbociclib對患有晚期不可切除或轉性HER2陽性乳腺癌患者的疗效。於2020年六月，公布與賽諾菲訂立治療乳腺癌的戰略合作，通過聯合賽諾菲的產品泰索帝對治療HER2陽性實體瘤肿瘤治療。
KN019
基於CTLA-4的免疫抑制融合蛋白 我們正在開發KN019，其為一種基於CTLA-4的免疫抑制融合蛋白候選藥物。 KN019在T細胞活化的早期階段起作用，因此可導致不良免疫反應的整體有效性下調。KN019 在2019年底在中國展開II期完成首例給藥。
腫瘤治療可能誘發免疫功能紊亂，如嚴重的irAE、GvHD及CRS，倘治療不當可能會危 及生命。
irAE immune related adverse Effects GvHD graft vs host disease CRS Cytokine release syndrome
中國並未批准CTLA-4-Fc融合蛋白。就全球而言，CTLA-4-Fc融合蛋白的免疫 抑制效果已得到Nulojix（貝拉西普）和Orencia（阿巴西普）的證明。Orencia獲准用 於RA、特發性關節炎和銀屑病關節炎，於2018年全球銷售額為27億美元。Nulojix是 Orencia具有更高效能的改進版本，獲准用於腎移植後排斥反應。考慮到該等適應証為 批准的適應証，且我們的KN019與貝拉西普具有相同的氨基酸序列，我們正專注於將 RA和腎移植後排斥反應作為近期臨床開發的適應証。
KN035
目前正與思路迪對其進行聯合開發。KN035可能成為全 球首創的可皮下注射的PD-L1抑制劑。
所有獲批的PD-(L)1抑制劑均為靜脈 內給藥，需要頻繁地接受輸液服務，增加了輸液相關反應的風險，以及可能不適用於 血管通路受限的患者。與靜脈內給藥相比，皮下注射具有安全、便利性、順應性、適 用於不適合靜脈輸液的患者以及較低的醫療成本等優點。
皮下製劑的成功已由多款藥 物產品證明。歐洲於2013年推出赫賽汀皮下製劑，僅在推 出後四年內，該製劑便獲得50%的歐洲市場份額。
KN035在中國的PD-(L)1抑制劑市場中具有巨大潛力，預計在2030年前規模將達 104億美元。 由於我們與思路迪的合作夥伴關係，我們有權為思路迪製造並向其供應KN035， 且有權分佔於KN035商業化後的全球銷售所得利潤。截至最後可行日期，KN035正在 進行後期臨床開發。
集團於2020年3月份與思路廸醫藥、先聲藥業訂立合作協議，授予中國境內市場推廣。
總評
據招股書披露，公司四大產品以KN035 年底遞交BLA 申請，KN046预期申請BLA 最快於2021年第三季度，KN022 於2022年第四季度申請。
大股東於兩週前減持1450股，每股作價16.5。
集團的自主研發平台CRIB 及CRAM，在双抗研究上都處於前列，此外集團亦擁有生產小份子藥物平台，透過與不同跨國藥企如賽諾飛合作研發KN026，以及皇牌產品KN046推廣也如火如荼。
月初更公布與巴斯德研究院進行新冠病毒之抗體研究。
近月最SEXY的研究都捞埋。
Updated News Since Listing
2020/06 公布，於6月12日，控股股東Rubymab擬減持1,450萬股股份，佔公司已發行股本之1.55%，每股作價16.5元，較昨日收市價17.2元折讓約4%，涉套現2.39億元。於配售完成後，Rubymab持股將降至33.6%，將繼續為公司的控股股東。
2020/06 旗下全資附屬江蘇康寧傑瑞與中國科學院上海巴斯德研究所於6月10日訂立一份合作開發協議，就上海巴斯德擁有的部分處於早期藥物發現階段的抗體(巴斯德抗體)在冠狀病毒領域全球範圍內的研發、臨床前及臨床開發、註冊、商業化生產及銷售進行合作。是次合作的前期研究主要針對巴斯德抗體用於治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)。
2020/06 公布 KN026，於6月9日旗下全資附屬公司江蘇康寧傑瑞與賽諾菲 (SANOFI)訂立獨家選擇權協議以進行戰略合作，通過聯合賽諾菲用於人表皮生長因子受體2(HER2)呈陽性的乳腺癌患者的產品泰索帝，以推進KN026(一種抗HER2的基於Fc的雙特異性單克隆抗體)的臨床研究。根據該協議，江蘇康寧傑瑞負責正在進行中的KN026臨床試驗以及KN026和泰索帝的新聯合研究。賽諾菲負責向江蘇康寧傑瑞提供一定數量的泰索帝，以進行預期的聯合研究。江蘇康寧傑瑞有權享有任何及所有研發計劃的所有權利、法定權及權益。
2020/05 KN046 公布，與廣東東陽光藥業簽訂合作協議，雙方同意共同開發CT053與KN046用於人類實體瘤領域的抗腫瘤聯合療法。KN046是集團研發的全球創新的程序性死亡配體1/細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4雙特異性抗體。CT053是廣東東陽光自主研發的多靶點小分子激酶抑制劑。
2020/05 KN 026 公布，關於使用轉譯腫瘤生長抑制模型及群體藥代動力學分析方法預測KN026(一種基於Fc的抗人表皮生長因子受體2的雙特異性單克隆抗體)治療HER2陽性轉移性乳腺癌患者的有效劑量的摘要已獲2020年美國癌症研究協會年會接受以海報形式呈列。 公司希望通過使用轉譯腫瘤生長抑制模型，縮短從早期開發至全面開發的研發週期，這有助加快KN026在主要地區的註冊。
2020/05 KN026/ KN046 公布旗下兩新藥KN026及KN046臨床試驗初步結果已獲即將召開2020年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會接受以海報形式呈列。KN026正分別在中國及美國進行數項II期及I期臨床試驗，該新藥已在晚期乳腺癌患者中表現出良好初步療效。
KN046目前正在進行對NSCLC、三陰乳腺癌(TNBC)、食管鱗狀細胞癌(ESCC)及胰腺癌的多項II期臨床試驗。該等臨床試驗結果將於各種場合發布，該藥品有望成為第二代免疫腫瘤治療藥物的基石藥物之一。
2020/04 KN046 公司全資附屬公司江蘇康寧傑瑞收到美國食品藥品監督管理局的批准通知，批准KN046，一種雙特異性抗體，可在美國就針對抗PD-(L)1難治性或複發性非小細胞肺癌進行II期臨床試驗。
2020/03 公布截至去年12月底止全年業績，虧損擴大至8.33億元，上年同期蝕1.5億元；每股虧損1.55元。不派息。
2020/03 KN019/ KN026/KN035/KN052 與蘇州康寧傑瑞就KN019、KN026及KN035的 工藝優化和轉移的技術開發協議 及 與蘇州康寧傑瑞就KN052的工藝放大研究的技術開發協議
2020/03 KN 035江蘇康寧傑瑞、先聲藥業及思路迪醫藥於2020年3月30日訂立一份合作協議，授予於中國(除香港特別行政區、澳門特別行政區及台灣地區之外)內進行KN035的腫瘤適應症的獨家市場推廣權及於中國大陸內對外許可或轉讓下的優先授讓權。公司指，KN035是重組人源化抗PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，由公司自主研發，2016年起與思路迪醫藥共同開發，有望成為全球首個上市的通過皮下注射給藥的PD-1/PD-L1抗體。
2020/03 KN 026 全資附屬江蘇康寧傑瑞與Pfizer訂立臨床試驗合作與供應協議，就針對人表皮生長因子受體的KN026，聯合Pfizer的產品Ibrance(Palbociclib)的研究進行臨床試驗。該臨床試驗是一項處於1b期/2期、開放標籤及多中心的研究，以評估KN026聯合Ibrance(Palbociclib)對患有局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌Pfizer同意就該臨床試驗向江蘇康寧傑瑞提供Ibrance(Palbociclib)，而江蘇康寧傑瑞負責為該臨床試驗提供資金支持並開展該臨床試驗。公司相信，是次合作將對KN026的研究開發及商業化產生積極影響。
2020/02 KN046/ KN026集團針對程式性死亡配體/細胞毒性淋巴細胞相關蛋白4(「PD-L1/CTLA-4」)雙特異性抗體及人表皮生長因數受體2(「HER2」)雙特異性抗體的四項新藥臨床試驗申請，近日已獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心受理。本次獲CDE受理的IND申報涉及KN046（一種雙特異性單克隆抗體（「BsAb」）免疫 檢查點抑制劑）及╱或KN026（一種BsAb抗HER2抗體）的在研抗腫瘤項目。
2020/02 KN 035 附屬江蘇康寧傑瑞通過歐盟品質受權人現場檢查，是次現場檢查是為了準備KN035(由集團發明的一種抗PD-L1重組人源化單域抗體)的全球臨床試驗穩定供藥和後續商業化生產。
2019/12 KN 035 與TRACON及思路迪(北京)訂立合作夥伴關係協議。據此，Tracon獲授由集團內部發明的一種抗PD-L1單域抗體KN035於美國、加拿大、墨西哥及其各自屬地在人類肉瘤治療方法領域上的獨家及不可轉讓許可。Tracon將負責自費於合作地區內在該領域開發KN035並將其商業化，而思路迪及則有權收取Tracon按佔KN035的相關銷售淨額十數至中雙位數百分比的金額支付的特許權使用費。
2020/12 新生產基地I期建設已於2019年12月完成。I期生產基地位於江蘇省蘇州市蘇州工業園區方洲路175號，產能為4,000L(2x2,000L)。I期生產基地目前正在調試和驗證中，並即將開始生產試運行。
2020/12 KN 019公司自主開發的基於CTLA-4的免疫抑制融合蛋白候選藥物KN019的II期臨床試驗完成首例患者給藥。KN019-201試驗是一項在中國開展的II期臨床試驗，以評估KN019在過往MTX治療無法充分治療的活動性類風濕性關節炎患者中的有效性及安全性。公司計劃開發KN019針對各種適應症，包括自身免疫性疾病、腎移植排斥反應及腫瘤輔助治療。
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